贝伐单抗玻璃体注射对大鼠氧诱导视网膜病变新生血管抑制作用的形态学观察.pdfVIP

贝伐单抗玻璃体腔注射对大鼠氧诱导 视网膜病变新生血管抑制作用的形态学观察 摘 要 目的 本课题通过建立氧诱导视网膜病变(OIR)SD大鼠模型，观察高氧诱导的新 生血管病理改变，并通过向玻璃体内注射贝伐单抗，观察贝伐单抗对大鼠视网膜 新生血管是否具有抑制作用，及其抑制效果与药物剂量的关系。 方法 组15只，雌雄兼有。一组作为正常对照组，剩余7组在(75±2)％的高氧环境 中饲养5天，再回到空气中饲养7天。幼鼠离开高氧环境的同时，3个贝伐单抗 uL， 5uL，10 给药组分别给予幼鼠左眼玻璃体腔注射不同剂量的贝伐单抗(1 IlL)，3个高氧BSS组幼鼠给予左眼单纯无菌BSS液玻璃体腔注射，剂量同贝伐 单抗组。高氧组只做高氧处理。在离开高氧环境7天(即鼠龄19天)时，观察 角膜、晶体透明度，每组中随机取3只幼鼠，制作视网膜铺片，观察左眼视网膜 血管形态。剩余12只幼鼠摘除左眼眼球，石蜡包埋做病理切片，行HE染色，计 数突破内界膜的视网膜新生血管数目。 结果 1突破内界膜血管内皮细胞计数 HE染色法行突破内界膜血管内皮细胞计数，高氧照突破内界膜的新生血管 果经统计学分析差别有显著性意义(pO．01)；贝伐单抗注射三剂量组幼鼠突破 4．27±1．25)、(9．86±O．93)、 内界膜的新生血管内皮细胞数目分别为(1 伐单抗注射组幼鼠两两比较均具有显著统计学意义(p0．01)。 2视网膜血管形态观察 采用Evans蓝灌注血管造影法进行视网膜铺片。正常对照组视网膜血管自视 盘向四周均匀放射，分支良好，管径较粗，周边网膜分支好，结构清晰，未见明 pL治疗组12天时可见自乳头发 显紊乱弯曲；高氧组、高氧BBS组及贝伐单抗1 出新生血管，向周边走行时突然收缩、闭塞，形成无灌注区，周边血管密度增加， 可见渗漏；贝伐单抗治疗5uL，10uL组，血管发育接近于空气对照组，较高氧 组及高氧BSS组健康，且随着剂量的增加，新生血管明显减少。 3给药组小鼠体重与其他组比较，体重变化未见明显异常。 4CD34免疫组化显示高氧对照组幼鼠视网膜组织切片突破内界膜的细胞为血管 源性。 结论 1氧诱导视网膜病变(OIR)SD大鼠模型建立成功。 2玻璃体腔注射贝伐单抗可抑制新生血管的产生，并且随着药物剂量的增加，抑 制作用更加明显。 3玻璃体腔注射贝伐单抗短期内不会影响幼鼠的生长发育。 硕士研究生： 付浴东 导 师： 周占宇副教授 关键词 贝伐单抗，未成熟儿视网膜病变，视网膜新生血管，玻璃 体腔注射 observationoftheeffectsof Morphological inratmodels BeavcizumabonretinalneovascuIarization Abstract Toevaluatethe ofintravitrealdifferentofBevacizumab Objectives efficacy dosage forthetreatmentofretinalneovascularizationinratmodels． MethodsOnehundredand SDratsweredividedinto twenty eightgroups 7-day-old inrandomthatincludenormal