pi3kpkb号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞凋亡中的作用.pdf

117Ull6U76 I}Y11IIoIIllIllI90 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文P13K／PKB信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个 核细胞凋亡中的作用 前言……………………………………………………………………1日O舌……………………………………………………………………1OO 材料与方法……………………………………………………………12 结果……………………．．：…………………………………………20 附图……………………………………………………………………22 附表……………………………………………………………………26 讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26 结论……………………………………………………………………29 参考文献………………………………………………………………29 致谢…………………………………………………………………………．47 个人简历………………………………………………………．……………48 中文摘要 P13K／PKB信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单 个核细胞凋亡中的作用 摘 要 研究现状与目的：慢性乙型肝炎(ChronicB，CHB)是威胁 Hepatitis 人类健康的传染病之一，主要是由乙肝病毒持续感染引起。乙肝病毒是嗜 肝病毒，主要通过免疫损伤引起肝细胞的破坏，如不及时清除将会引起肝 脏反复的炎症，最终导致肝硬化，甚至肝癌。 迄今为止，乙型肝炎慢性化的发病机制尚不十分清楚，许多研究已经 viral 证实慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB，crm)的发病机制与机体的细 胞免疫功能低下密切相关，但CHB患者细胞免疫功能低下的机制尚未完全 inducedcell 阐明。近年来，T淋巴细胞“激活诱导细胞死亡(activationdeath， 再活化淋巴细胞的凋亡，即已活化的成熟淋巴细胞(T或B)再次受到激活信 凋亡效应因子的表达，通过配体．受体的相互作用，传递细胞凋亡信号， bloodmononuclear 导致细胞自身凋亡。外周血单个核细胞(peripheral cells， PBMCs)主要由淋巴细胞组成，还包括单核巨噬细胞及自然杀伤细胞等免 疫活性细胞，在机体的免疫反应尤其是细胞免疫反应中起重要的作用，检 测PBMC凋亡状况可大体反映外周血淋巴细胞凋亡状况。有研究发现CHB 能通过诱导PBMC凋亡增多，造成免疫细胞数量减少或活性下降，使CHB 患者免疫功能低下，而使HBV感染得以持续，所以由HBV所致的淋巴细 胞活化后诱导凋亡过多可能是造成乙肝慢性化及形成免疫耐受的重要的 机制之一，但是其凋亡机制目前尚不清楚。因此如何减少CHB患者PBMC 的AICD，改善CHB患者的细胞免疫功能，将是打破免疫耐受状态、清除 慢性乙型肝炎患者体内HBV的可能途径。目前关于其凋亡途径的研究主 AICD过程中起着重要的作用。 中文摘要 kinase B，蛋白激