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Wnt信号传导通路在胃硬癌形成中的作用 硕士生姓名： 叶 茂 指导教师： 胡 祥 教授 专业名称： 外科学 摘 要 背景与目的 carcinoma)是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一，其 胃癌(gastric 发病率和死亡率位居我国恶性肿瘤的首位。胃硬癌又称为弥漫浸润型胃 癌、BorrmannIV型胃癌，是一种具有独特生物学行为的胃癌。癌组织沿 着胃壁各层弥漫性浸润生长，并伴有明显的纤维性间质增生，恶性程度 很高，较早发生淋巴结转移，而且临床表现隐匿，病程进展迅速，早期 误诊率高，预后差。胃癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异累 积的复杂过程，其分子生物学机理十分复杂。目前对于肿瘤发生、发展 机制的探索研究主要集中在肿瘤相关基因的克隆和功能分析、细胞信号 传导及细胞周期调控三大领域。Wnt信号传导通路是一种对细胞增殖和 分化具有重要调节作用的信号传导系统，越来越多的研究证明，Wnt通 路除了参与调控发育过程以外，其异常激活或异常的时空表达将导致细 胞恶性转变和肿瘤发生。因此，对Wnt信号传导通路的传导和调控过程 进行深入的研究，将会对肿瘤的发生发展机制产生新的理解和认识。 本实验通过研究Wnt信号传导通路中与消化道肿瘤密切相关的因子 因子)在胃硬癌、非胃硬癌以及J下常胃组织中的表达情况，以及观察胶原 纤维在上述三组中的表达情况，探讨Wnt信号传导通路与胃硬癌之间的 关系。 材料与方法 选取2001年．2008年大连医科大学附属一院58例胃癌原发灶手术标 本，应用SP免疫’组织化学染色法观察29例胃硬癌、29例非胃硬癌以及 30例正常胃组织中CTGF的表达情况，应用免疫组织化学二步染色法观 13．0 色法检测I型与ⅡI型胶原纤维在以上三组中的表达情况。应用SPSS 软件对所获得数据进行统计学分析。 结果 1．Wnt2在胃硬癌和非硬癌组织中表达水平明显高于对照组， (P0．01)，而在胃硬癌组和非硬癌组之间没有统计学差异(尸0．05)。 Wnt2的表达与病理分级有关(P0．01)，而与肿瘤浸润深度、淋巴结转 移、l陆床分期以及患者年龄、性别均无关(P值均大于0．05)。 2．D．eatenin在胞膜、胞浆和胞核中的表达在胃硬癌组、非硬癌组和 对照组间均存在显著性差异(P值均小于0．01)，在胃癌组织中胞膜表达 呈下降趋势，而在胞浆和胞核中表达呈上升趋势。通过两两比较发现， 除了胃硬癌组和非硬癌组在胞膜和胞浆中的表达没有显著性差异外(尸 值均大于0．05)，其他不同位置不同组间均存在显著性差异(尸值均小于 O．01)。B．catenin胞膜和胞浆的异常表达和肿瘤浸润深度、临床分期、淋 达与病理分级有关(P0．01)，与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移 均无关(P值均大子0．05)。 3．CTGF和I型与Ⅲ型胶原纤维在胃硬癌组和非硬癌组中的表达明 显高于对照组(尸值均小于O．01)，在硬癌组中的表达明显高于非硬癌组 润深度、临床分期、淋巴结转移以及病理分级均有关(P值均小于O．01)， 与患者年龄、性别均无关(P值均大于0．05)。 表达呈负相关，与fl-eatenin胞浆及胞核的表达均呈正相关，与I型与Ⅲ 型胶原纤维表达均呈正相关(P值均小于0．01)。I型与m型胶原的表达 相关(P值均小于0．01)。 结论 间存在显著性差异，提示Wnt／p．catenin信号传导通路的在胃癌中呈激活 状态。 2．胃硬癌组中p．catenin的核异位较非硬癌组和对照组有显著性差 2 异，提示胃硬癌的形成可能与Wnt／13一catenin信号传导通路的激活密切相 关。 3．CTGF、I型及III型胶原纤维在胃硬癌中的表达较非硬癌组和对照 Writ信号传导通路可能通过CTGF参与了胃硬癌的形成过程。 关键词： Writ信号通路胃硬癌 间质纤维化 免疫组化 3 Theroleof