raf激酶抑制白对hcclm3肝癌细胞乙酰肝素酶表达的抑制作用及其机制.pdf

中文摘要 用及其机制 摘 要 肝细胞癌(hepatocellular 肿瘤中位于第五位，在导致肿瘤的死亡原因中位于第三位，肝细胞癌是我 国最常见的恶性程度最高的肿瘤之一，其特点是有易复发、转移、预后差 及病死率高。肝细胞癌易侵袭和转移导致了其预后差及病死率高。因为恶 性肿瘤侵袭和转移及其调控的分子机制是一个复杂的过程，目前对这个过 程的研究仍然不是非常清楚，所以在临床治疗肝细胞癌的理论上我们仍然 不能提供明确的指导方向，因此，如果要提高临床上恶性肿瘤的治疗效果， 必须明确恶性肿瘤侵袭转移及其调控的分子机制，目前，分子肿瘤学等基 础理论学科的主要研究方向也是围绕恶性肿瘤的侵袭和转移及分子机制 来进行的。 kinase 展、转移和肿瘤血管生成具有重要作用。Raf激酶抑制蛋白(Raf inhibitor (phosphatidylethanolaminebinding 存在于各种生物中。在调控信号传导通路的因素中，RKIP发挥了重要的 长、增殖、分化、凋亡等生理过程中发挥重要的作用。已有的研究表明 RKIP在恶性肿瘤侵袭和转移的过程中发挥了重要的作用，但在肝癌细胞 目前尚不清楚。 本研究首先观察RKIP基因稳定转染体外培养的肝癌细胞，检测RKIP 达情况，了解RKIP在肝癌细胞中的作用机制，其次在肝癌细胞中加入 检测 中文摘要 信号转导通路有关。 稳定转染RKIP基因的HCCLM3肝癌细胞为研究对象，检测肝癌细胞中 的表达是否与Raf-MEKl／2．ERKl／2信号转导通路有关。 ItCCLM3肝癌细胞，提取细胞蛋白，BCA法蛋白定量。Westem bloting RKIP的表达有关。 2 提取细胞蛋白，BCA法蛋白定量。Western RafMEKl／2一ERKl／2信号转导通路有关。 3 加入EGF，激活ERK通路，15分钟后提取细胞蛋白，BCA法蛋白定量。 Western 有关。 结果：1 达下降。 2 着HCCLM3细胞中RKIP的表达升高，P．ERK、npa的表达下降。 3 的表达升高，ERK通路激活后，P．ERK、Hpa的表达仍下降。 中文摘要 IIpa低表达，说明RKIP基因转染HCCLM3细胞成功。 明在肝癌细胞中RKIP可能是通过ERK通路来抑制Hpa的表达。 号通路的活化有关。 ERK；侵袭；转移 关键词：RKIP；Hpm 英文摘要 andmechanismoftheRafkinaseinhibitor effect Inhibitory cell in onHCCLM3 heparanase expression protein ABSTRACT the carcinoma，HCC)，is carcinoma(hepatocellular Hepatocellul