原发瘤切除对荷骨肉瘤裸鼠肺转移的影响.pdf

摘要 摘要 目的：在构建荷人骨肉瘤裸鼠模型的基础上，观察原发瘤切除前后裸鼠体内血 管生成水平的变化及其对骨肉瘤肺转移的影响，为研究伴发性肿瘤抵抗机制提 供实验学基础。 方法：采用骨肉瘤细胞悬液法构建荷人骨肉瘤裸小鼠模型。将0．2ml骨肉瘤细 胞悬液(约2．0×106个细胞)注射至裸鼠左前肢皮下，接种两周后开始分组， 左前肢皮下肿瘤作为原发瘤。l、原发瘤切除对裸鼠体内血管生成的影响。①原 发瘤切除前后VEGF、内皮抑素的变化。空白组、对照组和实验组各20只，成 瘤后第7天、第14天、第21天每组取5只处死抽血。第21天，实验组剩余5 只行左前肢截肢术(切除原发瘤)，对照组剩余5只行右前肢截肢术，空白组剩 余5只不做处理，一周后全部处死抽血。用ELISA检测血清中内皮抑素和VEGF 的浓度。②原发瘤切除前后裸鼠体内Matrigel胶体中血红蛋白浓度的变化。空白 组、对照组和实验组各20只，成瘤后第7天、第14天、第21天每组取5只在 一周后处死取出胶体。第21天，对照组与实验组剩余裸鼠行手术处理(手术同 上)，并在腹部皮下注射Matrigel胶体，空白组仅注射胶体，一周后全部处死取 出胶体。用HiCN法检测其中血红蛋白的浓度。2、原发瘤切除对骨肉瘤肺转移 的影响。空白组、对照组和实验组各20只，接种肿瘤两周后，实验组行左前肢 截肢术，对照组行右前肢截肢术，空白组不做手术处理，两周后处死裸鼠解剖 观察有无肺部转移，如有肺转移则计数肺转移结节并分级。 结果：1、空白组、对照组裸鼠第7、14、21、28天血清中内皮抑素、VEGF的 浓度无明显差异；Matfigel小体中的血红蛋白浓度也无明显差异。术后，原发瘤 切除组血清中内皮抑素、VEGF的浓度与未切除组(空白组、对照组)相比有明 P0．01)。2、原发瘤切除组的肺转移率与未切除组相比有明显提高(80％对40％、 35％，P0．05)。 Ⅱ 摘要 结论：1、荷人骨肉瘤裸鼠原发瘤切除后，循环中的内皮抑素与VEGF水平都有 明显下降，且内皮抑素的下降幅度与VEGF相比更大，循环中ⅦGF／内皮抑素 的相对比例升高，激活全身血管生成系统，使得肿瘤新生血管速度加快。2、荷 人骨肉瘤裸鼠原发瘤切除后，骨肉瘤的肺转移速度明显加快。 关键词：骨肉瘤；肺转移；伴发性肿瘤抵抗；内皮抑素；血管内皮生长因子 IIl Abstract ABSTRACT observethe of beforeandafterexcisionof Objective：To changesan#ogenesis tumoronthenudemice to theeffectson osteosarcoma,and primary bearing study the basisforthemechanismof pulmonarymetastasis，providingexperimental concomitanttumor resistance(erR)． Methods：Themodelsofnudemice osteosarcomawereconstructedcell bearing by leftanteriorflank suspension．The ofeachnudemousewas subcutaneouslyinjected 0．2mlos