凝血与耐药相关因多态性在非创伤性股骨头坏死分布的初步研究.pdf

目 录 △b墨主!垒曼主…………………………………………………．．5 …………………………………………………．．8 l褪 …………………………………………………．33 逊…………………………………………………．6l …………………………………………………．69 塾逝……；……………………………………………．．83 瞪显……………………………………………………84 2 中文摘要 研究背景 offemoral 目前，非创伤性股骨头坏死(osteonecrosishead，oNFH)的 发病趋势有所增加，发病年龄年轻化，激素性股骨头坏死的比例大幅增加，但其 病因还不是十分清楚。基于病理研究，人们发现微循环毛细血管的微栓塞引起局 部骨内压增高和继发动脉缺血，导致骨细胞的坏死，是不同原因所致股骨头坏死 发病的共同通路。 随着分子生物学的进展，近期的研究发现患者的凝血和耐药相关基因多态性 可能与非创伤性股骨头坏死的发生有关，这些异常因素在一定程度上破坏了股骨 头的血液循环，从而导致骨坏死的产生。 研究目的 1．进行流行病学调查，不同原因所致非创伤性股骨头坏死的比例； 2．通过对凝血和激素相关候选基因上的SNPs的筛查，明确候选基因与0NFH之间 的关系，寻找可能潜在的致病基因； ． 3．通过对SNPs基因型在患者不同分组分布的研究，寻找不同原因所致非创伤性 股骨头坏死的差异； 4．SNP位点研究结果与已有不同种族对比，明确基因多态性的分布与种族和地域 有关。 研究方法 根据股骨头坏死病因学和流行病学研究现状，选择凝血与耐药途径相关候选 名激素性，29名酒精性和34名特发性)和100名J下常对照中对这些候选基因进行 筛查。 研究结果 rsl2131397、rs9332628、rs37661 rs2235046、 rs2235067、rs4148737、 rs2235035、rs2235033、rsl202179、 性差异： 照组均无基因多态性分布； g．在基于等位基因的“病例一对照”关联分析中j筛到阳性位点rs2188426 (ABCBl基因)。 4．在基于基因型的“病例一对照”关联分析中，没有发现阳性位点。 5．在患者不同分组中，没有发现阳性位点。 结论 1．基因多态性的分布受种族和地域影响； 照组，随着等位基因A的增加，非创伤性股骨头坏死的发病有减少趋势。 3．候选SNP位点，不同基因型组合，在病例组与正常对照组中的分布没有差异。 4．候选SNP位点，在不同原因所致非创伤性股骨头坏死中分布没有差异。 关键词：非创伤性股骨头坏死、单核苷酸多态性、凝血、多重喇药基凶、关联分 析。 4 Abstract AssociationStudiesof and CoagulationResistanceSNPs Drug intheAvascular NecrosisoftheFemoralHead Background theincidenceof Nowdays， nontraumaticosteonecrosisoffemoralhead (0NFH)wass the were than eleVated，andpatients before．Theratio