放射性lt;#39;125gt;ⅰ粒子组织间永久种植对人胃癌裸鼠移植瘤杀伤效应的实验研究.pdf

中文摘要 放射性125I粒子组织间永久种植对 人胃癌裸鼠移植瘤杀伤效应的实验研究 摘 要 胃癌是消化道常见的肿瘤之一，严重危害人类健康。目 前治疗胃癌主要是以手术切除为主，结合化疗、放疗等其它 方法，以提高治疗效果。多数胃癌确诊时病情较晚、进展快， 因此，不断探索新的治疗方法一直受广大医学工作者极大关 注。 近年来，虽然有胃癌放射治疗的临床报道，但一般外 照射的根治剂量远高于正常胃体的耐受剂量，明显限制其应 用。放射性粒子组织间植入是近距离治疗的一种，是指将微 型放射源植入肿瘤内或受肿瘤侵犯组织中，通过放射源发出 持续低能量Y射线，使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤，而 正常组织不损伤或轻微损伤。目前最常用的放射性粒子是 M’I粒子。与分次短时外照射相比，125I粒子具有独特优势： 放射源活度低，治疗靶体积外剂量迅速衰减，易防护；放射 源直接植入瘤内，对靶区肿瘤杀伤作用强，对周围正常组织 损伤小；通过持续性照射，无照射间隙，生物效应明显提高， 治疗较彻底。 不同组织的放射敏感性是不同的，125I粒子治疗肿瘤效 果与其剂量、作用时间有密切关系。因此了解不同剂量 对治疗胃癌的有效程度，具有重要的实际应用价值。我们在 这方面进行了动物实验研究，同时对125I放射粒子的作用机 理、放射损伤反应作了初步探讨。 中文摘要 第一部分 1’5I粒子组织间永久种植对人胃癌裸鼠皮下移植 瘤的杀伤效应 目的：检测在不同作用时间和不同剂量下坦3I粒子对人 胃癌裸鼠移植瘤的杀伤效应及辐射损伤。 方法：建立人胃低分化腺癌BGC一823细胞裸鼠皮下移植 瘤模型，随机分为对照组和实验组，将性’I粒子植于实验组， 时用游标卡尺测量肿瘤的最长径(a)和最短径(b)，按照 v=O．4×ab2的公式计算肿瘤体积(mm3)。按下列公式计算肿 瘤抑制率(IR)=(对照组．治疗组)平均肿瘤体积，对照组平 均肿瘤体积。绘制移植瘤的生长曲线。30d、60d：比较实 验组和对照组的移植瘤抑瘤率，依据wheeler放疗后肿瘤消 Cancer 退分级(RectalRegressionGrade，RCRG)标准进行移 植瘤病理组织学反应评价；依据肿瘤放射治疗协作组 (Radiation Therapy0ncologyGroup，RTOG)的急性放射损 伤评分标准评估局部皮肤反应；比较实验组和对照组裸鼠的 体重及血常规。 、 结果：①两组的肿瘤体积变化明显。各实验组移植瘤的 生长曲线呈下降趋势，而对照组却明显升高。②裸鼠移植瘤 抑瘤率：30d，各实验组裸鼠抑瘤率分别为51．93％，79．18％， 90．22％，各实验组组问抑瘤率比较有显著性差异(P=O．001)。 60d，各实验组裸鼠抑瘤率分别为97．97％、100％、96．69％， 各组组间比较，差异无统计学意义(P0．05)。各剂量组肿 瘤生长曲线随时间延长而迅速下降，与对照组迅速上升形成 鲜明对比。③荷瘤裸鼠病理组织学变化：实验组与对照组相 比差异有统计学意义(尸O．05)；实验组组间，30d差异有统 中文摘要 o．05)，其余组差异无统计学意义(尸0．05)。④荷瘤裸鼠局 部皮肤的损伤反应：30d、60d，实验组组问及组内差异有统 计学意义(P0．05)。⑤植入前后各剂量组的荷瘤裸鼠体重及 血常规无显著性差异(尸O．05)。 结论：不同剂量的放射性125I粒子在30、60ds人胃癌裸 鼠皮下移植瘤有明显杀伤作用，但随累积剂量提高，100Gy 组杀伤作用明显增加，120Gy、140Gy组放射性损伤明显增 加。实验结果提示100Gv可能是治疗人胃癌裸鼠皮下移植瘤 的可行剂量。 第二部分 旺’I粒予对人胃癌裸鼠皮下移植瘤细胞增殖和凋 亡的影响 目的：观察不同剂量12’I粒子对人胃癌裸鼠皮下移植瘤 细胞增殖和凋亡的影响，进一步探讨125I粒子对人胃癌裸鼠 皮下移植瘤杀伤作用的机制。 。 方法：将”5I粒子种植于人