细胞增殖标记物i-67在乳腺癌组织中的表达与预后分析.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．1 英文摘要…………………………………………………………………．4 研究论文细胞增殖标记物ki一67在乳腺癌组织中的表达与预后分析 前言…………………………………………………………………8刖舌…………………………………………………………………8 材料与方法…………………………………………………………8 j二几；1≮…．……．……………．…………．．……………．．．…．．………．1U结果………………………………………………………………．．10 附图………………………………………………………………．．19 附表………………………………………………………………．．23 讨论………………………………………………………………．．35 结论………………………………………………………………．．45 参考文献…………………………………………………………………45 综述细胞增殖标记物ki-67与乳腺癌………………………………52 致谢………………………………………………………………………61 个人简历…………………………………………………………………62 中文摘要 细胞增殖标记物ki-67在乳腺癌组织中的表达与预后分析 摘 要 目的：乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，在西方国家其发病率和 死亡率均居女性恶性肿瘤之首。在我国其发病率仅次于宫颈痛。近年来， 虽然在早期诊断和治疗方面取得一定的进展，但其死亡率仍尢明显卜．降。 随着分子生物学技术的不断发展及其在乳腺癌研究中的应用，已鉴定出越 来越多能反映预后的生物学标志物。Ki一67是在增殖细胞中表达的一种核 抗原，与细胞的有丝分裂有关。Ki-67在多种肿瘤组织中高表达、半衰期 短，脱离细胞周期后迅速降解的特点使jC已成为柃测肿j膏f细胞增吼活性 最町靠的指标。Ki一67表达水iF的高低对评价细胞的增殖状态、研究肿瘤 的生物学行为、判断其危害性具有重要意义。本研究对730例手术后的 乳腺癌病例资料进行回顾，应用非参数检验、COX比例风险模型等多种统 计方法研究ki一67表达与I临床病理特征之间的关系及其在预后分析中的 ]：z二、、， 思入。 方法：本研究收集河北医科大学第四医院外一科(乳腺外科)2008 病例进行至少1次随访(电话随访及院内复查)，随访时间截止伞2010年6 月30日或者是失访、死亡日期。以患者手术时间作为研究起点，至患者死 亡、失访或至最近一次随访时间为终点。Ki一67阳性细胞定义为：细胞核 出现棕黄色颗粒，随机选择10个视野，在高倍镜(×400)下每个视野数 100个肿瘤细胞，计算其阳性细胞数占肿瘤细胞总数的百分比即为Ki-67增 Free 时定义为“+++”。无病生存期(Disease 性手术治疗后到肿瘤复发或由于疾病进展导致忠者死亡的时间。总生存期 1 (OveralSurvival OS)定义为疾病(肿瘤)确诊直到死于各种原因为 止的时间，是最可靠的肿痛终点指标。至终点时间共发现无病，寸i存患者585 中文摘要 例，疾病进展患者102{#0，_夕匕产43例。将随访资料准确录入SPSSl3．0统计 包进行统计。 本研究从ki-67与分子标记物之间的关系、绝经前后K卜67的表达差 ki-67进行了一个较为全面的分析评估。对本组资料中的计数资料采用X2 Log—rank检验。将临床病理因素及术后综合治疗方式等进行量化赋值，运 多因素分析，得出两者的独j、Z预后因素。所有数据均以PO．05为统计学 上有显著差异。 结果： 1 Ki一67阳性表达率：在全约l 42．7％，ki一67(+++)所占的比{歹0为12．4％。 组患者1、2、3年无病生存率为92．5％，90．0％，80．1％。 关，与HER一2表达呈正相关，与AR表达呈正相关(P均O．05)。 i 达情