细胞角蛋白、嗜素a和表皮细胞生长因子受体在各型肺癌中的表达与意义.pdfVIP

细胞角蛋白、嗜铬素A和表皮细胞生长因子受 体在各型肺癌中的表达与意义 硕士研究生：杜钺 指导教师：唐建武教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 目的与方法：对于肺癌异质性的形成有多种解释，有学者倾向于 起源于多能干细胞并向各病理类型分化所致，也不排除己分化肿瘤细 胞在环境的选择下转变分化方向，形成异质性群体的可能。对肺癌抗 原的检测有助于认识肺癌发生、演进及异质性的分子机制，同时对其 它异质性肿瘤研究也具有借鉴意义。本实验用免疫组化方法检测代表 不同分化方向的三种分化抗原——细胞角蛋白17(CKl7)、细胞角蛋白 例肺癌中的表达情况；并应用双标记免疫组化技术对多向分化肺癌中 各抗原表达予以分区及定位，以分析：l、各型肺癌在形态学和免疫表 型之间的区别和联系；2、 己分化肺癌细胞向其它方向分化的可能， 即肿瘤细胞的分化多向性或全能性；3、表皮细胞生长因子受体(EGFR) 在各型肺癌中的表达意义；4、分化抗原和细胞因子受体在肺癌分化、 演进中的作用。 ， f结果：CKl8在肺腺癌阳性率为93％，与肺鳞癌的33％，小细胞 肺癌(Sc【．c)的42％相比，具有显著差异(Po．01)。CKl7在肺鳞癌阳性 率为60％，与肺腺癌中的13％， SCLC的5％相比，具有显著性差异 (PO．05)。ChrA在SCLC阳性率为74％，与肺腺癌的40％，肺鳞癌的 可作为分别代表肺癌的A、S和NE分化的良好标记。15例腺癌中，CKl8 ChrgA阳性占37％(7／19)。提示分化抗原的复合表达现象广泛存在于单 一组织类型的肺癌中。7例肺大细胞癌(PLCC)中CKl8阳性占7l％ f5／7)，ChrgA与CKl7阳性各占14％(1／7)。 20例混合型肺癌抗原阳性率依次为CKl8 80％f16／20)，ChrgA 45％(9／20)，CKl730％(6／20)，与76例肺癌总的表达阳性率(CKl8 44％，CKl725％、相比次序相同，比例增高。从组织水平观 63％．ChrgA 察，无论是单一类型还是混合型肺癌都存在程度不同的两种或／和多种 分化抗原同时表达的情况，两种和多种分化抗原同时表达发生率总计 为混合型肺癌55％(11／20)，鳞癌40％(6／15)，SCLC 37％(7／19)，腺癌33 仅26％。芝一步应用双标记免疫组化技术，从细胞学水平证实单个肺 癌细胞也可同时表达两种分化抗原。EGFR在各型肺癌中阳性率依次为 鳞癌80％，PLCC 71％，腺癌60％，混合型肺癌55％，EGFR在非小 细胞肺癌(NSCLC)中平均阳性率65％，SCLC表达率0％。 结论：1．肺癌抗原的应用提高了检出异质性肺癌的比例、双标 记免疫组化不仅在组织学水平，而且从细胞学水平直观证实各型肺癌 中都有肺癌细胞多向分化现象，肺癌细胞的分化全能性具有普遍性。2． 肺癌形态表型与免疫表型存在较为普遍的不一致，肺鳞癌最突出，其 次是SCLC，腺癌两者的一致性较好。免疫表型与形态表型一致的单纯 鳞癌很少(本实验仅j／j)，鳞癌较其它类型肺癌更具遗传不稳定性的特 点提示对单一形态学表型为鳞癌的肺癌进一步检测分化抗原表达以确 定其真实分化方向的必要。3．EGFR在肺鳞癌表达最高，SCLC中不表 对EGFR的表达具有选择性，这很可能是肺癌在分化过程中保留的一种 相对稳定的特征，细胞因子及其受体与SCLC和NSCLC的分化途径相关： 而系列角蛋白、ChrgA等分化抗原表达则随肺癌分化状态而改变，且免 v／ 疫表型转化早于形态改变。科学的肿瘤分类应基于分化标记的表达。)、 关键词：肺癌 异质性细胞角蛋白嗜铬素A 表皮细胞生长因子 。 y V 。