血管内皮生长因基因多态性与肺癌遗传易感性的关联性研究.pdf

I tllIlli 11 111 0llllI 7111115I 11901tl901 IYlllllY1 目 录 中文摘要 …………………………………………………………… 1 英文摘要 ……………………………………………………………4 研究论文血管内皮生长因子基因多态性与肺癌遗传易感性的关联性 研究 前言日U舌 ………．．j………………………………………………… 8 ………一…………………………………………………8 材料和方法……………………………………………………9 结果 …………………………………………………………… 15 附图 …………………………………………………………… 18 附表…………………………………………………………… 19 讨{仑……………………………………………………………24 结论……………………………………………………………30 参考文献………………………………………………………31 综述 血管内皮生长因子与恶性肿瘤的相关研究进展…………36 致谢 ………………………………………………………………54 个人简历 ……………………………………………………………55 中文摘要 血管内皮生长因子基因多态性与肺癌遗传易感 性的关联性研究 摘要 目的：肺癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，占全部恶性肿瘤死亡的 五分之一，且发病率和死亡率仍在继续迅速上升。根据卫生部全国肿瘤防 治办公室提供的资料显示：目前我国肺癌发病率每年增长26．9％，如不及 时采取有效控制措施，预计到2025年，我国肺癌病人将达到100万，成 为世界第一肺癌大国。研究调查显示：吸烟，环境污染化，职业暴露，生 活方式不良化等多种因素都会影响肺癌的发生，流行病学研究已证明吸烟 与肺癌发生之间存在密切关系，吸烟导致肺癌的发病率和死亡率持续上 升。研究结果显示：在因肺癌死亡的病例中，80％男性、75％女性跟吸烟有 关。随着肺癌分子流行病学，肺癌细胞分子生物学研究水平的不断进步， 关于肺癌遗传易感性方向的研究逐步受到重视。 恶性肿瘤的生长和转移要靠丰富的营养供给，组织中的营养物质和 氧气通过血管进入肿瘤细胞，同时代谢产物排到细胞外，这就为肿瘤细胞 生长和迁移奠定了重要的基础条件。研究肿瘤血管生成对了解恶性肿瘤的 发生、发展、侵袭和转移的生物学特性和机理有重要的理论意义和临床应 用价值。血管内皮生长因子(VEGF)是众多促进血管生成的因子之一， 是生理性病理性血管生成调节物，可直接作用于血管内皮细胞，促进人类 血管的生长，在肿瘤的形成，生长，侵袭及转移过程中扮演重要角色。近 些年研究显示：肺癌、食管癌、前列腺癌，卵巢癌等肿瘤疾病患者的肿瘤 组织、血、尿都可以检测到VEGF表达量相应增加。 人类的VEGF基因具有一些高度多态性位点，这些多态性位点可能通 过基因序列的改变，从而改变基因的转录活性进而影响相应蛋白的表达， 导致了人类对疾病易感性的个体差异。研究表明VEGF基因启动子区 nucleotide 一460T／C、．2578C／A单核苷酸多态(single 与多种疾病的发病风险相关。本研究旨在探讨VEGF基因启动子区 nucleotide ．460T／C、一2578C／A单核苷酸多态(single 与中国北方汉族人群肺癌发病风险的关系，进一步阐明肺癌的分子生物学