肾上腺素对大鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及普萘洛尔的干预作用.pfg.pdfVIP

内 容 摘 要 第1部分：肾上腺素对大鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 目的：研究肾上腺素对大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9 表达的影响， 探讨精神应激对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。 方法：25 只Wistar 大鼠经高脂、高维生素D 、免疫损伤处理17 周造成动脉粥样硬化 模型，然后随机分为对照组和肾上腺素组，每组10 只。所有大鼠在继续高脂喂养基 础上，对照组皮下注射生理盐水0.5ml/d ；肾上腺素组皮下注射肾上腺素0.5mg/kg.d 。 分组处理一周后处死全部大鼠，取主动脉粥样斑块用免疫组织化学方法检测巨噬细胞 （CD68 ）浸润及MMP-9 表达。 结果：肾上腺素组巨噬细胞浸润明显多于对照组（P0.01 ），MMP-9 的表达较对照 组也明显升高（P0.05 ）。 结论：肾上腺素可使大鼠动脉粥样硬化斑块內巨噬细胞浸润和MMP-9 的表达增多， 斑块稳定性降低。 关键词：肾上腺素 动脉粥样硬化 斑块稳定性 II 第2 部分：普萘洛尔对肾上腺素引起的大鼠动脉粥样硬化斑块稳 定性改变的干预作用 目的：研究普萘洛尔对肾上腺素引起的大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及 MMP-9表达的改变的干预作用，探讨β-受体阻滞剂对应激导致的动脉粥样硬化斑块稳 定性降低的保护作用。 方法：55只Wistar大鼠经高脂、高维生素D 、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模 型，然后随机分为对照组、肾上腺素组、普萘洛尔小剂量组、普萘洛尔中剂量组、普 萘洛尔大剂量组，每组10只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上，对照组皮下注射生理 盐水0.5ml/d ；肾上腺素组予肾上腺素0.5mg/kg.d皮下注射；普萘洛尔小、中、大剂量 组分别予普萘洛尔2.5mg/kg.d 、5mg/kg.d、7.5mg/kg.d灌胃，半小时后皮下注射肾上腺 素0.5mg/kg.d 。分组处理一周后处死全部大鼠，取主动脉粥样斑块用免疫组织化学方 法检测巨噬细胞（CD68 ）浸润及MMP-9表达。 结果：肾上腺素组巨噬细胞浸润及MMP-9 的表达明显高于对照组（P0.05 ），而普萘 洛尔小、中、大剂量组巨噬细胞浸润及MMP-9 的表达较肾上腺素组明显减少（P0.05 ）， 且减少程度与普萘洛尔剂量正相关。 结论：普萘洛尔可拮抗肾上腺素引起的大鼠动脉粥样硬化斑块稳定性降低。 关键词：普萘洛尔 动脉粥样硬化 斑块稳定性 III Abstract Part Ⅰ: Influence of epinephrine on stabilization of Plaque in atherosclerotic rats Objective To investigate the influence of psychosocial stress on the stabilization of atherosclerotic plaque by studying changes of the number of macrophages and the expression of matrix metalloproteinase-9 （MMP-9 ）caused by epinephrine in rats atherosclerotic plaque. Methods 25 male Wistar rats were fed with high cholesterol diet for 17 weeks to establish atherosclerosis model, then they were randomly divided into two groups: control group and epinephrine group. All groups were continuing fed with high cholesterol diet. Control group rats