nrf2和ho1在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓中的表达及依达拉奉保护作用的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文Nrf-2和HO一1在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓中的表 达及依达拉奉保护作用的研究 前言…”·…·“…”……．．””””“一““““…“………””…一””………8日lJ舌””””一“”””……“””“一“一“““…一“……”””…“””””…一芍 OOOOOOOOOOOO0………………………………9 材料与方法…………………OI OOOOODOO······…··………一……·…·14 结果………………··…······……·O OOOOOOODOOOOOO……20 附图…………………………………………………0 0oooi……………………………………………………28 附表…………0 讨论………··…··………······…………················……·············3l 结论······…·····……-··…············……一………·······““··………·36 参考文献………………………………………………………………36 OOOOO…39 综述氧化应激与多发性硬化……………………………………D o00oo”…一”46 致调}·····…．．“·…““……一“”···“”””一”…一…一”…“””·o ooooo0oo………………………OOIoO o………………………47 个人简历………O 中文摘要 Nrf-2和HO．1在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓中 的表达及依达拉奉保护作用的研究 摘 要 目的：多发性硬化(multiple 疫性脱髓鞘疾病，目前MS的发病机制尚不完全清楚。近年来，越来越多 的研究表明：氧化应激在神经系统炎症反应脱髓鞘及轴突损伤中发挥着重 要的作用。多项研究表明，MS患者及啮齿动物EAE模型中，存在有氧化 应激反应。依达拉奉是国内近几年开发上市的一种新型的小分子自由基清 除剂，易透过血脑屏障，其主要通过捕获羟自由基抑制脂质过氧化、抑制 脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)过氧化作用，减轻脑水肿和脑组织损伤。 近年来有学者发现依达拉奉可以抑制活化的小胶质细胞的活性氧簇(ROS) 和一氧化氮的产生及iNOSmRNA的表达，并减轻小胶质细胞诱导的神 经元死亡及树突毒性现象。活化的小胶质细胞被认为与炎症性脱髓鞘疾病 的发病有关，因此提示依达拉奉对MS可能具有治疗价值。 本研究采用Wistar大鼠建立EAE模型，应用不同剂量的依达拉奉注 射液进行干预，观察药物对大鼠发病情况和组织病理改变的影响，并测定 大鼠脊髓中Nrf2及HO一1表达水平的变化，旨在探讨依达拉奉对MS的 作用及机制，为临床实践提供理论基础。 方法： 达拉奉小剂量组(3mg·kg1d。1)、依达拉奉大剂量组(10mg·k91d。)，每组各 18只。每组又随机分为7天、16天、23天三个亚组，每个亚组6只大鼠。 2模型制备：将新鲜豚鼠全脊髓制成匀浆，加上完全福氏佐剂(complete Freund’S 抽打制成油包水乳剂，后按0．5ml／只分别于大鼠四肢足垫和背部皮下注 射。药物治疗组于模型制备第一天起给予相应剂量的药物腹腔注射，药物 每天一次持续给至动物处死时为止。 3神经功能评分：于动物免疫诱导当日及免疫后每天对动物的体重变化、 中文摘要 精神状态、活动情况进行观察，并对动物进行神经功能评