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中文摘要 XRCC2、XRCC5基因多态性与肺癌的关联研究 摘 要 目的：肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，大约占肿瘤 整体死亡人数的17％。尽管在过去几十年中，肺癌的诊断 及治疗方面已取得巨大进展，但对于肺癌患者总的预后仍未 有明显改善，其5年生存率低于15％，所以预防和早期诊断 是提高肺癌患者存活率的关键。目前，除了吸烟是明确的影 响因素外，肺癌遗传易感性所起的作用也逐渐为人们所重 视，而基因的单核苷酸多态性是遗传易感的重要物质基础。 随着分子生物学技术的发展，单核苷酸多态性已经能够作为 生物学标记物进行检测，这就使得我们能利用这些标记物来 筛检肺癌易感人群，从而为肺癌的预防和早期诊断提供依 据。 DNA双链断裂修复基因具有高度多态性。DNA双链断 裂修复基因的多态性可使机体修复DNA双链断裂的能力有 所不同，从而导致基因的稳定性和细胞的癌变率有所改变。 研究表明，DNA修复能力低于一般人群平均水平的个体对肿 瘤易感。DNA修复基因多态性引起的DNA修复能力的差异， 可能是决定肺癌遗传易感性的重要因素。因此，对DNA双 链断裂修复基因多态性与肺癌发生、发展关系的研究将对肺 癌的预防和治疗具有重要指导意义。 本研究旨在探讨中国北方人群中DNA双链断裂修复基 因XRCC2 C74468A、G74582A多态性与肺癌易感性的关系。 中文摘要 方法：采用基于医院的病例．对照研究方法，收集271例 胞癌)和280{习J健康对照个体，采集静脉抗凝血5ml，同时记 录其病史及个人相关资料。以蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析 法提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应一限制性片段 chainreaction．restriction 长度多态性(polymerase fragment length restriction 分析。聚合酶链反应fprimer．introducedanalysis。 chain polymerase C41657T、G4234C多态位点和艘Ca 多态位点的基因型，比较肺癌组与健康对照组之间等位基因 及基因型分布。 1 数据统计分析采用SPSS 1．5版软件包(sPssCompany, 各位点基因型频率的观察值与预期值并进行矿检验行 的等位基因和基因型分布比较采用R×c表，检验。单体型 version，Rockefeller 频率分析采用EH软件(1．2 University， New 烟状况校正的相对风险度的比值比(oddsratio，OR)及其95％ 可信区间(confidenceinterval，CI)。 结果： 中文摘要 2在健康对照组中，XRCC2C41657T多态性位点的基因型分 C41657T多 态性位点的T等位基因频率在肺癌组为20．8％，显著高于健 因的基因型(C／T+T／T)可显著增加肺癌的发病风险(经性 析发现：XRCC2C41657T多态可能与肺腺癌的发病风险相 关；与C／C基因型相比，C／T基因型和携带T等位基因的基 因型(C／T+T／T)可显著增加肺腺癌的发病风险(经性别、年龄 和1．51～4．45)。根据个体吸烟情况进行分层分析发现： XRCC2 C41657T多态位点可能与不吸烟人群的肺癌发病风 险相关；与C／C基因型相比，C／T基因型和携带T等位基因 的基因型(C／T+T／T)N显著增加不吸烟人群患肺癌的风险(经 4．68和1．38～4．38)。