丹参等活血化瘀药对il-1β刺激的hsc的影响.pdfVIP

中文摘要 L一1 丹参等活血化瘀中药对I B刺激的HSC的影响 摘 要 目的：肝纤维化是各利慢性肝炎向肝硬化发展的必经 stellate 心环节，它可以合成I、III型胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多 糖等构成ECM的主要成分，同时也是参与ECM降解的基质金 i 酶组织抑制因子 (tssueinhibitorof 有广泛降解作用， 和T工MPs共同作用，调节ECM动态平衡。 工L一1为一种具有多种生物学功能的强有力的炎性细胞 因子，可以通过刺激肝脏炎症反应启动和加速肝纤维化的发 展，促进人HSC胶原合成，诱导黏附因子及其受体表达，并 促进TGF—D、TIMP合成与分泌。IL一1的细胞内信号转 导通路主要涉及丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen—activatedprotein KB通路。目前研究发现哺乳动物细胞中MAPK家族 包括细胞外信号调节激酶 (extrace1lu1ar si 1一re 1ated kinas gna gu e，ERKl／2)、c—jun氨基端 转录因子从而调控细胞增殖与分化。 中文摘要 随着肝纤维化的发生机制逐渐阐明，肝纤维化治疗成为 可能。目前尚乏理想的抗纤维化西药。中医中药治疗慢性肝 炎肝纤维化，疗效显著，且乏毒性，显示出良好趋势。为进 一步探讨中药的抗肝纤维化机制，本研究以体外培养的HSC 为研究对象，研究丹参等活血化淤中药对IL一1p刺激的HSC r 号蛋白的影响，探讨“益肝康”抗纤维化机制，为治疗肝纤 维化新药研制开发提供理论依据。 方法：根据既往中药浸膏制备流程制备中药浸膏。活 化的大鼠肝星状细胞(HSCs)株体外培养。 1．培养的HSC按以下分组接种于96孔板、24孔板或 50mL培养瓶： A组空白对照组 D B组IL一110ng／mL干预组 13 C组工L一110ng／mL+_月‘参2mg／mL干预组 D组IL一1B10ng／mL+小复方2mg／mL干预组 E组IL一1D10ng／mL+益肝康2mg／mL干预组 F组丹参2mg／ml干预组 G组小复方2mg／ml干预组 H组益肝康2mg／m1干预组 因表达。 B预刺 2．培养的HSC接种于50mL培养瓶，分别于工L一1 中文摘要 表达量最高的时间点，提前加入益肝康干预30min，再加 工L—lB作用检测ERK的表达量。 结果： 1．A组(对照组)HSC增殖和I型胶原合成明显强于F (丹参)、G(小复方)、H(益肝康)组(K0．01)；F、G t (胗0．05)：B组(IL一1 B组)HSC增殖和I型胶原合成均 明显强于A(对照组)、C(IL一1B+丹参)、D(IL一1B+小复 方)、E(IL一1 增殖和I型胶原合成无显著性差异． 才目比B(IL一1B组)、C(IL一1 B十丹参)、D(IL一1D+／J、复方)、 E(工L一1 组MMP一1 3基因表达均明显增强(KO．01)；并且F、G、H 1)，C、D 强于B组