慢性乙型肝炎患e-选择素a561c基因多态性的研究.pdf

中文摘要 慢性乙型肝炎患者E一选择素A561 C基因 多态性的研究 搐 要 目的t在成人，约有5％一10％的HBV感染者发展为慢申生乙 型肝炎。病毒持续存在的原因目前尚不十分清楚，但宿主因 素可能对病毒感染的结局产生明显的影响。目前，…+些细胞 因子(TNF．n、IL．6、E．选择素等)在慢性乙型肝炎中的作 用正越来越受到人们的重视，尤其是基因多态性在慢性乙型 肝炎中的作用，从遗传学角度揭示了慢性乙型肝炎的发病机 多态性在河北地区汉族人群中的分布，并分析 E．selectin+A561C多态性与慢性乙型肝炎的相关性，以及对 血清E．selectin水平、疾病的病程及肝脏损伤程度的影响，可 能会发现一些有意义的结果。 方法：收集中国河北地区汉族人群无血缘关系的91名慢 性乙型肝炎患者和85名健康人外周血，利用纯化树脂法提 取基因组DNA，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性 chainreaction—restriction (polymerase fragmentlength E．selectin+A561C多态性A／C单碱基突变的频率、分布特点； 用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中可溶性E．选择素 (sE。selectin)水平，同时用生化技术检测慢性乙型肝炎患者 jf【L清中总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶 (ALT)及自蛋白(ALB)水平。结合病人的临床资料，通 中文摘要 过统计学处理，了解E—selectin+A561C多态性与慢性乙型肝 炎遗传因子间的相关性。 结果：1中国河北地区汉族健康人群中E．selectin+A561C 多态性存在AA、AC两种基因型，其中以AA型基因发生频 率最高(90．59％)，AC型发生频率次之(9．41％)，未检测到 CC型。等位基因频率A占95．29％。C占4．71％。与美国、土 耳其、英国人群比较，发现E．selectin+A561C基因型分布及 等位基因频率均存在显著差异(p0．05)，与德国、西班牙、 及中国湖北地区正常人群比较差异不显著(PO．05)。这些 差异可能是导致～些疾病在不同种族间的发病率和临床表 现显著不同的因素之一。2慢性乙型肝炎组血清可溶性E． 重度慢性乙肝组中度慢性乙肝组轻度慢性乙肝组对 照组。3E．selectin+A561C多态性在慢性乙型肝炎患者中检 出三种基因型，其中AA型检出频率最高(76．92％)，AC+CC 型占23．08％(因CC基因型仅检出l例，因此将AC+CC联合)。 4 E．selectin+A561C多态性在慢性乙型肝炎组和对照组间的 分布差异存在显著性(x2=5．96，pO．05)。基因型频率的相 对风险分析，AC+CC基因型患慢性乙型肝炎的风险是AA基因 率在两组间也存在着显著性差异(x2—6．14，P0．05， 基因型携带者的血清sE—selectin水平显著高于AA基因型 (51．51±7．12 ug／L，P0．01)。6 ug／L：34．42±6．14 E—selectin+A561C两类基因型在重度、中度和轻度慢性乙型 肝炎组分布无差异(x≮0．075，pO．05)。并且肝脏损伤指 中文摘要 标(TBIL、AST、ALT及ALB)在两类基因型组间水平差异无 显著性(pO．05)。 结论：中国河北地区汉族人群中存在E．selectin+A561C 位点单核苷酸多态性，其基因多态性与慢性乙型肝炎的感染 具有相关性，C等位基因可能是中国北方地区慢性乙型肝炎 发病的易感因素之一。该位点多态性可影响血清E．selectin 水平，但可能不直接参与疾病的进展及肝脏损伤。 关键词：E．选择素；基因多态性；慢性乙型肝炎；肝脏 损伤；遗传易感性；PCR-RFLP 英文摘要 The ofA561C