慢性应激性抑郁肿瘤的影响及其作用机制的研究.pdf

中文摘要 慢性应激性抑郁对肿瘤的影晌 及其作用机制的研究 摘 要 目的：通过动物实验观察不同程度的应激性抑郁对荷瘤 大鼠的影响，并探讨其可能的作用机制。 方法：采用持续时间不等的慢性应激造成大鼠不同程度 的抑郁状态，皮下接种Walker256癌肉瘤细胞构建大鼠皮下 癌肉瘤模型。使用计算机控制的开场实验仪测定各组大鼠的 行为学改变。将体重170—1809的48只健康SD雌性大鼠随 机分为四组，即：单纯种瘤组(A组)、种瘤后给予应激性 抑郁组(B组)、种瘤前给予应激性抑郁组(C组)、以及种 瘤前后均给予应激性抑郁组(D组)，每组12只大鼠，其中 6只用于观察各组大鼠接种Walker256癌肉瘤细胞后的生存 期，其余6只于种植Walker256癌肉瘤细胞后第10天测量各 组大鼠的脾重、瘤重、血液T淋巴细胞亚群(CD4+细胞百 分率、CD8+细胞百分率、CD4+／CD8+比值)、血清皮质醇、 白细胞介素．2(IL．2)、白细胞介素一6(IL．6)水平等指标。 结果：1各组大鼠行为学指标的比较：①应激前，备 组大鼠的休息时间、活动时间、活动总路程、中央区域活动 时间、四周区域活动时间等行为学指标均无明显差异；②实 验第16天时，已接受应激性抑郁16天的C、D组大鼠与此 时未接受应激的A、B组大鼠相比，其活动时间、活动总路 程、中央区域活动时间等行为学指标显著减少(P0．05)，而 其休息时间、四周区域活动时间则明显增加(P0．05)；而A 中文摘要 组与B组、C组与D组相比，大鼠的休息时间、活动时间、 活动总路程、中央区域活动时间、四周区域活动时间等行为 学指标差异无显著性(P0．05)。⑧实验第26天，(即：种瘤 后10天)，与A组相比，B、C、D组大鼠活动时间、活动 总路程、中央区域活动时间显著减少(P0．05)，休息时间、 四周区域活动时间显著增加(P0．05)；D组与B、c组相比， 活动总路程亦显著减少(P0．05)，而活动时间、中央区域活 动时间、休息时间、四周区域活动时问等行为学指标的改变 未达到统计学意义的差异。2各组大鼠生存期的比较：与A 组相比，D组大鼠生存期明显缩短(P0．05)，而其它各组大 鼠相比较，生存期差异无显著性(P0．05)。3各组大鼠脾 重的比较：与A组相比，D组大鼠脾重明显减轻(P0．05)， 其余各组大鼠脾重差异无显著性(P0．05)。4各组大鼠瘤 重的比较：A、B、C、D四组大鼠瘤重差异无显著性(P0．05)。 5各组大鼠血液T淋巴细胞皿群(CD4+细胞百分率、CD8+ 细胞百分率、CD4+／CD8+比值)、血清皮质醇、IL一2、IL．6水 平的比较：①阻液T淋巴细胞亚群(CD4+细胞百分率、CD8+ 细胞百分率、CD4+／CD8+比值)检测结果：与A组相比，B、 C组大鼠CD4+细胞百分率水平有所下降，但差异未达到统 计学意义。与A组相比，D组大鼠CD4+细胞百分率显著降 低(P0．05)，并且D组大鼠CD4+细胞百分率比B、C组亦 显著降低(PO，05)；CD8+细胞百分率各组大鼠差异无显著 性；与A组相比，B、C、D组大鼠CD4+／CD8+比值显著降 著降低(PO．05)。②血清皮质醇检测结果：与A组相比，B、 C、D组大鼠血清皮质醇水平显著升高(P0．05)。D组大鼠 中文摘要 血清皮质醇水平与B、C组亦显著升高(PO．05)。③血清IL．2 检测结果：各组间IL-2水平差异无显著性(P0．05)。④血 清IL一6检测结果：与A组相比，D组IL一6水平显著升高 结论：1本研究成功地通过动物实验构建了研究抑郁 与肿瘤关系的动物模型，同时通过动物实验研究了不同时 期、不同程度的应激性抑郁对荷瘤大鼠生存期的影响，并从 免疫学角度探讨了其可能的作用机制。2慢性应激能使大 鼠表现出较明显的抑郁症状，自发活动减少，探究行为降低， 且应激性抑郁时间越长，抑郁症状越严重，这些表现与人类 抑郁症的精神运动迟缓、兴趣减少等症状相似，提示慢性应 激性抑郁模型是较理想的抑郁模型。3较长时间的应激性 抑郁能明显缩短荷瘤大鼠的生存期，而相对较短时间的应激 性抑郁对荷瘤大鼠生存期的影响不明显。4应激性抑郁虽 然对肿瘤的生长速度无显著影响，但却能导致荷瘤大鼠免疫