多西环素对高血性脑卒中影响的实验研究.pdfVIP

中文摘要 多西环素对高血压性脑卒中影响的实验研究 摘 要 目的：基质金属蛋白酶的含量和活性在脑缺血和缺血再 灌注、脑动脉瘤形成、颈动脉斑块、脑动静脉畸形等病理状 态下明显增高，提示该蛋白酶与脑血管疾病的发生关系密 切。而在这其中与脑血管病变关系最为密切的是MMP-2和 IVIMP．9。非特异性基质金属蛋白酶抑制剂——多西环素能有 效抑制基质金属蛋白酶活性，通过大量基础与临床研究，证 实该药可以通过抑制基质金属蛋白酶的合成，抑制实验动物 及腹主动脉瘤患者瘤体的进行性膨胀。而脑动脉瘤(包括微 动脉瘤)破裂是出血性脑卒中(包括脑实质出血和蛛网膜下 腔出血)的主要原因之一。鉴于腹主动脉瘤和高血压性脑动 脉瘤同属于血管外向型重塑，而且病理学特点相似，使我们 联想到能否将多西环素的基质金属蛋白酶抑制剂特性应用 于高血压性脑卒中的防治，以期减少相关脑血管事件的发生 率。本课题旨在研究多西环素对卒中易感型自发性高血压大 ∥鼠脑血管系统基质金属蛋白酶的作用，探讨多西环素是否对 脑卒中的发病率及病死率存在影响。 方法：80只7周龄雄性卒中易感型自发性高血压大鼠随 机分为药物干预组和对照组，每组40只，药物干预组每天经 自由饮水给予多西环素(30mg／kg，经去离子水溶解，每周 按体重变化调整饮水量)，对照组每日给予等量去离子水。 每组再随机分为两个亚组，每个亚组20只大鼠：一个亚组用 于观察脑卒中体征的发生情况，另一亚组大鼠用于分析脑卒 中文摘要 中病灶的范围、数量和体积。观察期间每两周通过尾压法测 定收缩压。其中一个亚组在对照组病死率达到50％时，观察 终止。采用Kaplan．Meier生存分析比较薇组脑卒中的发病率 和病死率；存活大鼠脑组织以液氮速冻后保存于．80C中。脑 Pro 鼠脑组织。另一亚组在给药26周后(33周龄左右，此时约80 ％的阳性对照卒中易感型自发性高血压大鼠会出现脑卒中 体征)，将存活大鼠麻醉后经右侧颈动脉插管进行血流动力 学分析，然后用磷酸盐缓冲液经腹主动脉灌注，将大脑迅速 Brain 分离后，用Rat Matrix将大脑组织沿冠状面，切为6～8 层约2mm厚的组织片，经过0．05％氯化三苯基四唑氮 (2，3，5一triphenyltetrazolium 尔马林PBS溶液固定后扫描，并以图像分析软件计算平均卒 中体积。另有一部分脑组织制成石蜡切片后，用于观察脑组 织病理变化。 结果：． 、 1血流动力学分析显示： 多西环素组与对照组相比， 。 vs346．9士27．9 心率无差异(345．54-30．0 bpm，P0．05)。多西 环素组乜矽‰。、-dp／dt。i。值较对照组增大，分别为 (15410．1+1679．2vs 1372．6 缩压、脉压值与对照组比较有升高的趋势(前者240．71+26．00 vs VS51．9士19．4 224．36+21．64mmHg，后者60．8士14．0mmHg)， 但差异无显著性(JP=o．071，后者P=0．152)。 中文摘要 2脑组织明胶酶谱分析显示：多西环素组脑组织MMP．2 活性较对照组低(O．86i-0．04vs1．054-0．05，Po．05)。 3大脑TTC染色结果显示：多西环素组脑卒中发病体积 与对照组比较无显著性差异(205．434-244．36VS167．13士274．30 mm3，PO．05)。而多西环索组脑出血体积有大于对照组的 VS,3．354-4．97mm3，P 趋势，但无统计学差异(19．64