大脑长时记忆在状腺功能减退症大鼠的变化及与甲状腺功能的关系.pdf

中文摘要 大脑长时记忆在甲状腺功能减退症大鼠 的变化及与甲状腺功能的关系 摘 要 减)大鼠大脑中即刻早基因(immediate earlygenes，1EG) c．10s，c．iun表达变化的观察，与大鼠行为学改变来探讨甲状 腺功能与大鼠长时记忆之间的关系，部分停止给予丙基硫氧 素钠(1evothyroxine 而改为同量蒸馏水灌胃干预治疗，来探讨甲状腺功能减退经 替代治疗纠正甲状腺功能后对大脑长时记忆的影响，以及甲 状腺功能恢复快慢及恢复程度对大脑损伤及恢复的影响。 方法：通过给予丙基硫氧嘧啶连续灌胃的方法，制作甲 状腺功能减退大鼠模型。饲养同时同量蒸馏水灌胃大鼠作为 对照组，灌胃8周时将甲减组大鼠分为三组：B，组：继续给 组)停止给予PTu组并给予L广T4灌胃。分别动态观察3、6、 组1的大鼠一般状态、甲状腺功能及大鼠海马病理改变及损伤 情况，以及12周时各组的学习记忆能力的改变，并同时应用 免疫组化技术检测甲减时即早基因中的c．fos，c—iun基因在大 脑海马的表达情况。 结果：1症状及体征：对照组大鼠饮食水情况、精神状态、 日常活动均正常。甲减组大鼠在给予PTU灌胃大约3周时起， 中文摘要 饮食水较对照组减少，体重减轻，活动减少，对外界环境刺 激反应淡漠，部分大鼠出现后颈部毛发脱落，稀疏。B：组及 B，组大鼠体重较同期甲减大鼠增加，饮食水增加，活动及对 外界刺激均好于甲减大鼠。 2甲状腺功能检查： 甲减组大鼠在3、6、8、10、12周时，凡和丌4均较 同期对照组显著减低fP0．01)，且随着病程的延长进行性加 重，呈递减趋势；TSH在3、6、8周时较对照组显著增高 较B】组升高，TSH较B】组降低，但均无统计学意义；B3组 TSH较B，组降低，但无统计学意义。 比无明显差异(P0．05)。B：组和B3组同期比较差异无显著性 rP0．05)。 3行为学研究结果： 在实验12周的时候，开始对四组的动物进行行为学 的研究。从训练第1天起，B，组比对照组的大鼠从水中爬上平 latency，EL) 台所需要的时问即隐匿平台逃避潜伏期(escape 组(P0．05)，从第4天后与B1的成绩差异比较稳定，而且更具 中文摘要 异没有显著性(P0．05)。同时，4组大鼠随着训练次数的增多， 空间记忆能力增强，寻找平台的时间在缩短，说明学习锻炼可 以增强记忆能力，但各组大鼠的学习记忆能力明显不同。 4病理改变： 光镜下：对照组以颗粒细胞为主，排列整齐，偶有锥体 细胞，B1组的锥体细胞较对照组明显增加，且排列不规则。 B：，B，组锥体细胞增多现象较B。组有所改善，但B2，B3之 间的区别不大。透射电镜：对照组大鼠突触间隙明显，前后 膜结构清晰，突触前成分内含突触小泡及少量线粒体。B，组 在电镜下可见：突触联系明显减少，突触前、后膜结构模糊， 突触间隙不清，突触小泡明显减少．并且这些病变随着甲减病 情的加重而加重。B2组和B3组与B1组相比病变明显减轻。 5免疫组化的改变： 对照组的大鼠c．fos，c-jun免疫阳性产物多分布于锥体 细胞层，颗粒细胞层和多层细胞层之中，多数沉积于细胞核 中，少量沉积于细胞膜和细胞浆内。多表现为棕黄色，棕褐 色点状，颗粒状物。甲减组与对照组比较染色强度较弱，染 色的阳性细胞数较少，免疫阳性产物多分布于细胞膜和细胞 浆中，沉积于细胞核的较少。B2，B3较B1组无论在染色强 度免疫沉积物分布上均有改善，但B2，B3两组之间未见明显 差异。 c．fos，c-jun免疫组化的定量结果表明，甲减组海马组织 (P0．05)。 6相关性分析： 中文摘要 呈正相关。C．fos与c-jun的灰度值之间呈正相关。逃避潜伏 期与FT3，FT4呈负相关，与TSH呈正相关。逃避潜伏期与 c．10s，cojun的灰度值呈正相关。