大鼠局灶性脑缺再灌注后脑水肿及脑组织5-脂氧合酶表达的动态观察.pdfVIP

中文摘要 大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿及脑组织5．脂氧 合酶表达的动态观察 摘 要 vascular 目的：脑血管病(cerebral 致人类死亡的三大疾病之一，严重影响人类的预期寿命和生 活质量，且以缺血性脑血管病最常见。大量研究发现脑组织 的缺血性损伤是多种因素共同作用的结果，包括自由基损 伤、兴奋性毒性、钙超载、细胞凋亡、炎症反应等。脑水肿 是脑缺血后一个重要的病理环节，可引起并加重继发性神经 损伤，甚至形成脑疝，危及患者生命，是影响患者急性期生 存的重要因素。尽管目前缺血性脑血管病在预防和治疗方面 取得了一些进展，但其发生后的脑组织损伤的具体机制还未 明确，因而成为临床和基础研究的热点。5．脂氧合酶 质白三烯的关键酶，近年来的研究表明5-LO参与了中枢神 经系统缺血后的炎症反应、外伤性脑损伤、胶质瘤形成、老 年退行性病变等病理过程。本研究的目的在于建立稳定的大 鼠局灶性脑缺血再灌注动物模型，在此基础上进行行为学评 分、测定脑组织含水量的变化规律、观察5-LO在脑组织中 的动态表达，进而探讨5-LO在缺血再灌注后的脑水肿形成 和继发性神经损伤中的作用及意义。 cerebralocclusion，MCAO)模型，缺血3h后拔除栓 artery 中文摘要 线实现再灌注。假手术对照组不插入栓线。术后6h、24h、 48h、72 Score)、Berderson评分法(BerdersonScore)、平衡木评分法 (BalanceBeam Score)。然后将动物断头处死，取出完整的 mm 脑组织，去除嗅球及额极前部4mm脑组织，取其后2 厚的脑组织用来测量病变同侧和病变对侧的脑含水量，应用 余下的脑组织经4％多聚甲醛固定、酒精梯度脱水、石蜡包 埋，冠状切成5Inn厚的石蜡切片，相邻组织切片分别用做 苏木精一伊红染色和免疫组织化学染色。常规苏木精．伊红染 色观察炎细胞浸润、脑组织水肿、神经元和胶质细胞的改变 等病理变化，免疫组化方法观察不同时间点大鼠脑组织5。LO 的表达情况。 结果：①术后6h各组大鼠的三种行为学评分分值都很 h 高，考虑为药物麻醉和手术损伤所致，没有实际意义。24 h缺血再灌注组大鼠的行 开始，评分趋于稳定可信。24～72 为学明显异常，行为学评分分值明显高于假手术对照组，且 h病变侧脑组 以48h时神经功能缺损最为明显。②再灌注后6 织含水量开始升高，但与假手术对照组比较无显著性差异， PO．05。24h明显升高(82．42±0．118)％，48h达到高峰(85．40 -0．099)％，持续至72h，与假手术对照组和病变对侧比较， 三个时间点均有统计学意义，P0．05。③再灌注后6h缺血 皮质神经元皱缩呈三角形，神经元细胞核浓染，毛细血管充 血扩张，血管内皮细胞肿胀，血管周围间隙扩大；24h缺血 范围进一步扩大；48h缺血脑组织高度肿胀，部分区域可见 不规则灶片出血；72h病变周围出现胶质细胞增生，新生血 中文摘要 管形成；6 h、48 h可见缺血脑组织有炎细胞浸润，24 h浸润 明显；假手术对照组组织结构完整，未见明显病理学改变。 ④5．LO阳性细胞为神经元和神经胶质细胞，且主要表达在缺 血区神经元，光镜下阳性细胞呈棕黄色。假手术对照组脑组 织5．LO阳性细胞数少，再灌注6h组大鼠缺血脑组织5．Lo阳 性细胞数增加，24h时阳性