大肠癌患者免疫态与fasfasl介导的免疫逃逸机制的相关性研究.pdf

中文 摘 要 大肠癌患者免疫状态与Fas/FasL介导的 免疫逃逸机制的相关性研究 摘 要 目的:大肠癌是世界上最常见的消化道肿瘤之一，在我国 发病率也非常高，严重威胁着人类的健康，但其发病机制仍 不很清楚[’]。近年来，对肿瘤细胞免疫逃逸机制有了更为深 刻的认识，研究已经发现Fas/FasL介导的免疫逃逸机制与大 肠癌的发生、发展、临床病理特征有着密切的关系。Fas属 于TNFR超家族成员，FasL属于TNF家族成员，Fas与FasL 结合，诱导靶细胞进入凋亡，并且肿瘤细胞可能通过自身表 面的FasL与激活的T淋巴细胞表面的Fas结合，诱导T细 胞发生凋亡，逃避免疫系统的监视。人类肿瘤细胞Fas系统 表达的异常是肿瘤组织抵抗人体免疫系统的免疫监视和攻 击，使肿瘤免疫逃逸得以实现的重要机制之一阴。机体抗肿 瘤免疫效应中以细胞免疫为主，其中自然杀伤细胞 (natual killercell,NK).T淋巴细胞亚群在肿瘤免疫监视中起中心调 控作用，其次是近年来研究较多的红细胞免疫，在抗肿瘤机 制中发挥重要作用。国外众多研究结果表明大肠癌患者术前 外周血NK细胞的活性显著低于作为对照的健康人群[31;大 肠癌组CD4十、CD4+/CDB+显著低于健康对照组，而CDa+显著 高于对照组4[1:大肠癌患者红细胞花环率显著低于健康人群 151。且随着Dukes分期的增加，大肠癌患者免疫状态越差， 越易发生淋巴结及远处转移.预后越差。肿瘤的免疫治疗近 年来已成为肿瘤治疗较为常用的一种手段，许多研究认为肿 中丈 摘 要 瘤患者的免疫功能低下，遂可以通过外源性的免疫调节剂来 增强肿瘤患者的体质，达到抗肿瘤作用。但临床观察却发现， 同样的免疫治疗方案，其治疗效果却差别很大。因此提示肿 瘤病人不同的个体，其免疫状态，即对肿瘤的免疫应答是不 同的，而且与肿瘤的免疫逃逸机制有着十分密切的联系。如 何提高免疫治疗的效果，真正达到提高患者免疫功能的作 用，这是今后肿瘤治疗研究的热点问题。本课题主要研究大 肠癌患者免疫状态与肿瘤免疫逃逸的关系。大肠癌患者可以 通过测定外周血中反映免疫功能状态的指标，得知其所患肿 瘤是否存在免疫逃逸现象。为肿瘤的生物治疗提供更有价值 的理论。 方法:本研究所采用研究30例癌组织标本系河北医科大 学第二医院肿瘤外科手术切除的结肠或直肠癌组织包埋所 制蜡块，术后均被病理证实为结肠或直肠腺癌，临床资料完 整。其中男18例，女12例，年龄32--72岁，中位数年龄47 岁。临床病理按照Dukes分期，A期8例，B期 10例，C 期7例，D期5例。有淋巴结转移者 12例，无淋巴结转移 者 18例，并经两位病理科主任鉴定。所有患者术前均未接 受放疗、化疗和激素免疫治疗。对照组 10例，为术中切除 的正常大肠粘膜。采用免疫组织化学方法和华东理工大学免 疫组织化学软件于20倍自动分析光学显微镜下检测Fas一与 FasL在大肠癌的表达情况。Fas与FasL表达量用阳性细胞 面积比率 (%)表示，比较大肠癌患者不同Dukes分期及有 无淋巴结转移情况下Fas与FasL蛋白的表达量。外周血标本 系上述患者术前所采外周静脉血。采用流氏细胞技术检测大 肠癌患者术前T淋巴细胞亚群和红细胞 C声受体花环 - ，一 心- 一 一 川一 一 .一 一 月一 一一 自 2 中文 摘 要 (E-C3bR)率的数量。比较大肠癌患者不同Dukes分期及有 无淋巴结转移情况下T淋巴细胞亚群和红细胞Cab受体花 环 (E-C3bR)率。统计学处理使用SPSS11.0软件，淋巴结 转移组和淋巴结非转移组经过方差齐性检验，证实方差齐的 基础上采用两样本均数比较的t检验;不同病理分期及与对 照组之间四组经过方差齐性检验，证实方差齐的基础上采用 单因素方差分析(one-wayANOVA):Fas与FasL蛋白分别与 各免疫指标之间采用直线相关分析方法。P0.01视为