第四节酶的调节讲解.pptVIP

* 第四节 酶的调节 Regulation of Enzyme 酶活性的调节（快速调节） 酶含量的调节（缓慢调节） 调节方式 调节对象 关键酶 关键酶： 一般位于代谢途径的起始或分支处； 催化单向不可逆反应； 活性较低，活性最低者又称为限速酶； 活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节。 §4.1 酶活性的调节 酶的变构调节 酶的共价修饰调节 酶原与酶原的激活 变构调节 (allosteric regulation) 小分子化合物可与某些酶分子活性中心外的某一部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性，此种调节方式称变构调节或别构调节。 1. 变构酶与变构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶 (allosteric enzyme) 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) ? 变构激活剂?allosteric effector? ——引起酶活性增加的变构效应剂。 ? 变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 变构酶 催化亚基 调节亚基 变构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 变构调节的机制 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 蛋白激酶A 亚基的构象改变可以相互影响，产生协同效应——一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一亚基与配体结合的能力 正协同效应（positive cooperativity） 后续亚基的构象改变增加其对别构效应剂的亲和力，使效应剂与酶的结合越来越容易。 负协同效应（negative cooperativity） 后续亚基的构象改变降低酶对别构效应剂的亲和力，使效应剂与酶的结合越来越难。 变构酶的底物浓度曲线为S形曲线 变构激活 变构抑制 变构酶的Ｓ形曲线 [S] V 无变构效应剂 酶的变构调节的特点 变构酶常由多个亚基构成； 变构效应剂与活性中心以外的调节部位以非共价键结合； 酶空间构象的改变，使酶的活性发生改变； 不服从米曼氏方程，呈S型曲线； 是一种快速的调节方式。 天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase） ATCase ATP + 氨甲酰磷酸 天冬氨酸 CTP - UTP UMP 氨甲酰天冬氨酸 ATCase分子结构 ATCase的变构过渡作用 低催化活性构象 T(tense) - 态 C C C C C C R R R R R R C C C C C C 高催化活性构象 R(relax) -态 R R R R R R PALA ? E.coli的ATCase的亚基排列 c:催化亚基（catalytic subunit） r:调节亚基（ regulative subunit） ATCase变构效应的动力学特征 ATP（变构激活剂） CTP（变构抑制剂） 低催化活性构象 T(tense) - 态 C C C C C C R R R R R R C C C C C C 高催化活性构象 R(relax) -态 R R R R R R Vmax 1/2Vmax Km 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 2. 酶的共价修饰调节 酶蛋白肽链上的一些基团可与某些化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，这一过程称为酶的共价修饰(covalent modification)或化学修饰(chemical modification)。 磷酸化 – 去磷酸化 腺苷化 – 去腺苷化 甲基化 – 去甲基化 尿苷化 – 去尿苷化 乙酰化 – 去乙酰化 -SH与-S-S-的互变 常见的共价修饰 酶蛋白分子中丝氨酸、苏氨酸及酪氨酸的羟基是磷酸化修饰的位点。 酶的磷酸化与脱磷酸反应是不可逆的，分别由蛋白激酶（protein kinase）及磷蛋白磷酸酶(protein phosphatase) 催化完成。 酶的磷酸化与去磷酸化 酶的磷酸化与去磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷