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抗慢性心功能不全药 考纲分析 【目 录】 第一节CHF的病理学概述及治疗药物的分类 概 述 多种病因引起的心脏疾病的终末阶段。由于心脏泵血功能低下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF 慢性心衰症状 动脉系统供血不足：CO ，倦怠、乏力 静脉系统淤血： 肺充血---呼吸困难（劳力性、端坐） 肝淤血---上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血---食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血---蛋白尿、肾功能减退 药物治疗CHF之目标 提高运动耐量 防止心脏进一步受损 防止或逆转心肌肥厚、重构 改善预后，降低死亡率 治疗CHF药物的分类 作用于血管紧张素系统的药物 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦、缬沙坦等 强心苷类 地高辛等 利尿药 噻嗪类 ?受体阻断药 美托洛尔等 血管扩张药 硝普钠等 治疗CHF药物的分类 其他治疗CHF药 ?受体激动药：多巴酚丁胺 多巴胺类：异波帕明 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 第二节 强心药物 强心苷类 cardiac glycosides 来源于玄参科和夹竹桃科，又称洋地黄类药物 临床常用的有地高辛,洋地黄毒苷,及毛花苷C 【药理作用】 对心脏的作用(一正二负) 1.正性肌力作用: 直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞）收缩力 、敏捷 特点： ① 心肌收缩效能 ； ②衰竭心脏心排出量 ③衰竭心脏心肌耗氧量 。 ①增强心肌收缩效能 强心苷　　心肌收缩力↑、收缩速度↑ ②增加衰竭心脏心输出量 衰心 心收缩力 CO 交感活性 外阻 恶性循环，CO进一步减少 ③降低衰竭心脏心肌耗氧量，提高衰心工作效率 2.负性频率作用 衰心→CO↓↑→压力感受器反射性↑↓ →交感N兴奋性↑↓→P↑↓ ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制） 地高辛对心肌电影响 传导性 ●小剂量时，由于增强迷走神经的作用，使Ca2+内流减少，房室结-慢反应细胞-除极减慢，房室传导速度减慢 ●较大剂量时，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内失K+，最大舒张电位减小，而减慢房室传导 —治疗房颤房扑的基础。也可能导致房室传导阻滞的副反应 地高辛对心肌电影响 自律性 ●治疗量：对窦房结及心房传导组织的自律性几无直接作用，而间接地通过加强迷走神经活性，使自律性降低； ●中毒量：抑制浦肯野纤维细胞膜Na+，K+-ATP酶，使细胞内低K+，自律性增高，易致室性早搏。 地高辛对心肌电影响 有效不应期 强心苷由于加速K+外流，使心房肌复极化加速，因而有效不应期缩短；对心室肌及浦肯野纤维，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使最大舒张电位减小，有效不应期缩短；房室结主要受迷走神经兴奋的影响，有效不应期延长 4.地高辛对心电图的影响 治疗量 最早T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状，与AP2相缩短有关P-R间期延长，说明房室传导↓ Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心室APD缩短。 P-P间期延长，说明心率减慢. 中毒量：可引起各种心律失常 （二）对神经系统及神经内分泌的作用 对神经系统作用 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性；长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），发生心律失常。 神经内分泌作用：地高辛可抑制RAS；强心苷促进ANP分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用 （三）对血管及肾脏的作用 血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感＞其缩血管效应→局部血流↑ 肾脏作用：CO↑→肾血流↑→间接利尿；抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+再吸收↑→直接利尿。 【临床应用】 一、治疗各型CHF： （ 药理学基础 ） （1）加强心肌收缩性，增加CO ①CO↑→缓解CHF时A供血不足症状 ②CO↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓解V淤血症状 ③CO↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容积↓→回心血量↑→缓解全身V淤血症状 （2）↓心肌耗氧量，改善心脏泵血功能 不良反应与注意事项 强心苷安全范围小，治疗量接近中毒量的60％，容易引起中毒，发生率高达20％。 不良反应与