核酸与核苷酸代谢 探析.pptVIP

第十二章 核酸与核苷酸代谢 第一节 核酸的消化和吸收 核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体自身合成的。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体利用。 在核酸类物质的水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。 核苷酸类物质在人体具有多方面的生理功用： ① 作为合成核酸的原料：如ATP，GTP，CTP，UTP用于合成RNA，dATP，dGTP，dCTP，dTTP用于合成DNA。 ② 作为能量的贮存和供应形式：除ATP之外，还有GTP，UTP，CTP等。 ③ 参与代谢或生理活动的调节：如环核苷酸cAMP和cGMP作为激素的第二信使。 ④ 参与构成酶的辅酶或辅基：如在NAD+，NADP+，FAD，FMN，CoA中均含有核苷酸的成分。 ⑤ 作为代谢中间物的载体：如用UDP携带糖基，用CDP携带胆碱，乙醇胺或甘油二酯，用腺苷携带蛋氨酸（形成SAM）等。 第二节 核酸的分解代谢 三、嘌呤的分解 嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷磷酸化酶的催化下分解生成嘌呤碱，最后在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化生成尿酸(uric acid)，再经尿液排出体外。 尿酸是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的终产物。 正常人血浆中尿酸含量约为0.12~0.36mmol/L (2~6mg%)。 尿酸水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过8mg%时，即可形成尿酸盐晶体。 痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾，导致关节炎、尿路结石和肾疾病。 临床上常用别嘌呤醇（allopurinol）治疗痛风症。 别嘌呤醇的分子结构与次黄嘌呤类似，可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少体内尿酸的生成。 同时，别嘌呤与PRPP(5-磷酸核糖-1-焦磷酸盐)反应生成的别嘌呤核苷酸，可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成途径的关键酶。 四、嘧啶的分解 嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。 嘧啶碱的降解过程主要在肝细胞中进行。 不同类型的嘧啶碱，其分解代谢的途径和终产物不同。 第三节 核苷酸的生物合成 一、嘌呤核苷酸的合成 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage pathway) 通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。 这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。 所有合成反应在胞液中进行。而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 腺苷酸（AMP）与鸟苷酸（GMP）的合成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? 先合成IMP再转化生成AMP、GMP。 脑、骨髓等组织由于缺乏有关酶类，不能按照“从头合成”的途径合成嘌呤核苷酸，必须依靠从肝脏等运来的嘌呤和核苷合成嘌呤核苷酸，称为补救合成途径。 这一途径可在大多数组织细胞中进行。 3、ATP和GTP的生成： 二、嘧啶核苷酸的合成 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage pathway) 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 该合成过程主要在肝细胞的胞液中进行。 1. 从头合成途径的反应过程： ⑴ 尿苷酸的合成： 在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合成氨基甲酰磷酸。 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 UMP的合成过程 ⑵ 胞苷酸的合成： 核糖核苷酸的还原 习题一. 单选题 解析：选D 解析：选B 解析：选C ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 2、嘌呤核苷酸的补救合成： 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 腺嘌呤 + 1-磷酸核糖 嘌呤核苷酸的补救合成过程 AMP/GMP ADP/GDP 核苷单磷酸激酶 ATP ADP ATP/GTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dATP/dGTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dADP/dGDP NADPH+H+ NADP++H2O 核糖核苷酸还原酶 合成