平阳霉素化疗与腔鳞癌多药耐药基因表达的关系及其临床意义.pdfVIP

中文 摘 要 平阳霉素化疗与口腔鳞癌多药耐药基因表达的关系 及其临床意义 摘 要 目的:口腔颁面部肿瘤是头颈部肿瘤的重要组成部分。 在我 国， 口腔领面部恶性肿瘤 以鳞状 细胞癌 (简称鳞癌)最常见，一般占80%以上。目前，国内外对口腔 鳞癌公认的综合治疗方案为:先行术前诱导化疗，然后手 术(伴或不伴立即整复)，术后结合放疗和中药治疗。由于术 前诱导化疗能够显著提高口腔鳞癌患者的生存率，因此， 在综合治疗过程中，如何提高化疗的疗效，降低复发率己 经成为口腔鳞癌治疗研究的重点之一。近年的研究证明， 口腔鳞癌化疗失败的重要原因是癌细胞的耐药性。口腔鳞 癌细胞产生耐药性的原因是多方面的，其中以多药耐药性 (MDR)最为常见。该问题己经受到重视，国外己开展了与 之有关的研究检测工作，并己开始与临床治疗相联系。在 我国，该项研究正处于起步阶段。所谓多药耐药性是指: 肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他许多 结构不同、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药 性。这是一种独特的广谱耐药现象。其中多药耐药基因的 表达与该现象有关，该基因通过表达 P糖蛋白于细胞膜 上，而使细胞内药物泵出细胞外，从而降低细胞内化疗药 物的浓度，减弱化疗药物对细胞的杀伤力。本试验通过对 口腔鳞癌组织(OSCC)化疗前后，多药耐药基因mdr1的表达 进行检测，观察化疗药物平阳霉素对口腔鳞癌mdrl表达的 中文 摘 要 影响，探讨平阳霉素与口腔鳞癌化疗耐药性之间的关系。 方法:全部口腔鳞癌标本31例，均取自2003年3月至 2004年7月，河北医科大学第四医院口腔科行手术切除及 术前活检的组织，由固定的专业病理人员取材并经病理证 实。其中舌癌 巧例，颊癌 4例，牙眼癌 7例，口底癌 5 例。病理分级:高分化鳞癌 18例，中低分化鳞癌 13例。患 者住院前未经过任何治疗，住院后均行术前诱导化疗。停 药 !周后，查无手术禁忌症，可接受手术治疗，切除肿 物。化疗前后分别取标木。化疗前同时取 9例患者的口腔 正常粘膜作对照，均取自距癌组织 2厘米以外的口腔正常 粘膜。所有标本离体后立即置入液氮骤冻，然后移至-80C 低温冰柜储存备用。用 RT-PCR法分别检测口腔正常粘膜 和鳞癌组织化疗前后 mdrlmRNA的表达。结合临床病理分 级，对实验结果进行统计学分析。 结果:口腔正常粘膜存在原发性mdrlmRNA表达，阳 性率 22.2%(2/9)。化疗前 mdrlmRNA表达阳性率为 35.5%(11/31)，化疗后表达阳性率为42.0%(13/31)，二者之 间相比差异无显著性(P0.05)(表 1)。化疗前高分化鳞癌 mdrlmRNA表达阳性率38.9%(7/18)，中低分化鳞癌表达阳 性率30.8%(4/13)，二者相比差异无显著性(P0.05)(表2)0 化疗后高分化鳞癌mdrlmRNA表达阳性率44.4%(8/18)，中 低分化鳞癌表达阳性率38.50/x(5/13)，二者相比差异无显著 性(P0.05)(表3)。化疗前高分化鳞癌mdrlmRNA表达阳性 率 38.9%(7/18)，化疗后高分化鳞癌表达阳性率 44.4%(8/18)，二者相比差异无显著性(P0.05)(表4)。化疗 前中低分化鳞癌mdrlmRNA表达阳性率30.8%(4/13)，化疗 中文 摘 要 后中低分化鳞癌表达阳性率38.5%(5/13)，二者相比差异无 显著性(P0.05)(表5)0 结论:口腔正常粘膜部分存在原发性mdr1表达，提示 正常粘膜组织对化疗药物可能有一定的天然耐药性。口腔 鳞癌组织部分存在原发性mdrl表达，提示口腔鳞癌组织多 药耐药性与内在性耐药有关，即部分患者天然对化疗药物 有一定的耐药性。平阳霉素单一化疗，可能不诱导口腔鳞 癌组织mdr1表达的增高，即不会产生获得性耐药，平阳霉 素对口腔鳞癌化疗有效。口腔鳞癌mdrl的表达可能与病理 分级无关，术前给予诱导化疗，均有疗效。 关键词:口腔鳞癌;多药耐药基因;逆转录 PCR;诱 导化疗 英 文 摘 要