成纤维细胞生长子受体-3在头颈部鳞癌中的表达及其意义.pdfVIP

浙江大学硕士学位论文 浙江大学 口腔科学 2000级同等学历研究生赵明 导师 谷志远 摘要 ， factor 3 f成纤维细胞生长因子受体3(Fibroblast growth receptors FGFR3)是一种酪氨酸激酶受体，它在细胞有丝分裂的发生、促进血 管新生、伤口愈合及肿瘤形成中起重要作用。 FGFR3属于跨膜蛋白质，当受体细胞外段与配体FGFs结合后， 受体形成同源或异源二聚体，使细胞内段的酪氨酸激酶活化，在细胞 内引起一系列级联反应，最终导致DNA合成和细胞分裂。FGFR3可 以同时启动Ras-MAPK介导的丝裂原信号转导途径和对细胞生长起 抑制作用的STAT信号转导途径，在正常发育时，细胞在两条信号系 统的作用下生长和分化，FGFR3突变时，受体的功能异常活化，从 而破坏了组织的正常生长和发育。 近年来国内外的研究已发现，FGFR3与人类某些肿瘤的形成及 、妒‘7 发展相关，而有关FGFR3与头颈部肿瘤关系的研究则鲜有报道。，本 ／ 研究的目的在于探讨FGFR3在头颈部鳞癌中的表达状况，及其阳性 表达的强弱与头颈部鳞癌分化程度的相关性。 本实验采用免疫组化方法，研究了浙江大学医学院附属口腔医院 ／ 龈癌15例、唇部鳞癌2例及腭部鳞癌3例)疗侮者年龄为26～78岁， 中位年龄为58岁。男性29例，女性1l例；高分化鳞癌21例，中分 化鳞癌16例，低分化鳞癌3例。另外取5例健康新鲜尸体正常牙龈 1 熙坚查兰堂圭兰笪塑基 及软腭粘膜作为对照。 实验结果显示：正常口腔粘膜上皮中FGFR3呈阴性表达，鳞癌 维织审FGFR3呈鞭健表达，阳性表达表现兔黪瘸细熬艟浆肉棕黄色 着色，颗粒较细，胞核内无表达；猩肿瘤周围的间质如纤维结缔组织、 血管内皮细胞、成纤维纲施、淋融管、腺泡、腺导管簿中，FGFR3 均阴性表达。亵分化鳞癌细胞孛FGFR3表达为强阳性，呈澡棕黄色 细颗粒，尤其在肿瘤网块分化成熟的区域、小团坚巢区的高分化区域。 低分纯鳞癌细胞中FGFR3表达为辐阳性，呈浅棕黄色细颗粒，尤其 在间变明显的幼稚区、肿瘤进展的髓沿区靼浸润的深部；嚣中分纯鳞 癌细胞中FGFR3的表达强度界于前两者之间。侵犯骨组织的癌巢分 化程度较低，FGFR3为弱阳性或阴性。头颈部鳞癌的角纯中心羌 ＼ ．Q— FGFR3表达，弼在角化珠周围的赢分化胂瘩细胞中则璺强阳性。砖夕” t；_--●-。_●__-一 ／ 本研究证实，FGFRs与肿瘤发生发展的关系非常密切，高分化鳞 中分化鳞癌细胞中FGFR3的表达强度赛予前弱滋之闻，提示FGFR3 ， 的表达强弱与头颈部鳞癌的分化程度及恶性程度有一定的相关性。怏 l 颈部鳞癌燕纯珠周围的离分化薏申瘤细胞中FGFR3呈强阳性，而角仡 下由细胞所分泌表达的，而角化中心的细胞