涉及碳碳键形成、重组的合成方法与天然产物合成-教育部科技发展中心.pdfVIP

推荐国家自然科学奖项目公示 项目名称 涉及碳碳键形成、重组的合成方法与天然产物合成 推荐单位 教育部 推荐单位意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均 符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。 该项目围绕有机化学中广泛存在的碳碳键高效构建问题，基于分子化学键重排、碳 氢官能团化等反应，较为系统地建立了一系列涉及碳碳键形成、重组的合成方法，为复 杂分子体系中“多立体中心、多官能团化结构单元”的碳碳键多样性构建提供了新策略、 新途径，并在此基础上完成了多类具有重要生物活性的天然产物化学合成。项目研究为 有机化学中涉及碳碳键构建的重排反应、碳氢官能团化反应研究做出了贡献，研究成果 在国际学术界具有重要影响，对于推动我国药物合成化学及其相关产业发展具有一定的 现实意义。 申报成果是该研究团队 15 年来在“涉及碳碳键形成、重组的合成方法与天然产物 合成”方面创新性成果的系统总结。项目在1997年1月至 2012年12月期间共发表SCI 论文100多篇，申请中国发明专利3项（授权1项）。项目实施中主办了4次国际会议， 培养博士研究生38人，硕士研究生12人。 对照国家自然科学奖授奖条件，推荐该项目申报2016年度国家自然科学奖二等奖。 项目简介： 碳碳键是构成无数结构复杂、功能各异的有机物质的最基本结构单元，因而涉及碳 碳键形成的合成方法及其在有机合成中的应用研究，一直都是有机化学的重要和前沿研 究领域。对于碳碳键的合成，特别是在结构复杂多变、官能团密集的分子（如复杂天然 有机化合物、有机药物）中，如何实现碳碳键构建的“可控性、多样性、功能性和高效 性”，是极具挑战性的科学问题之一。本项目以这一科学问题为驱动，重点围绕涉及碳 碳键形成的重排反应及相关季碳构筑、碳氢官能团化反应和天然产物合成等研究内容， 较为系统地设计、研究了一系列相应的反应与合成方法，并在此基础上实现了多类具有 重要生物活性天然产物的化学合成，其主要发现点包括： （1）基于化学键重排反应的碳碳键形成研究：从 4类常用底物（环氧醇、环氮醇、 烯丙醇、烯酮醇）出发，首次系统设计、发展了 16 类高度立体选择性的新型半频哪醇 类型重排及其串联反应（包括不对称催化反应5种、多功能串联反应11种）。 这些重排反应创新和丰富了“多立体中心、多官能团和多环结构单元”中碳碳键的 高效、多样性构建，尤其是为手性季碳中心的对映选择性构建提供了新方法。该研究体 现了较好的原创性，为有机化学中半频哪醇类型重排反应研究做出了重要的贡献。 （2）基于碳氢官能团化反应的碳碳键形成研究：从 2 类常用底物出发，首次设计、 发展了醇类化合物的 4 种 α位、1 种 β位 sp3 杂化碳氢键官能团化反应，初步探讨、研 3 究了醚类化合物的 2 种 α位 sp 杂化碳氢键官能团化反应。这些反应研究揭示了活泼醇 3 类分子、惰性醚类分子中sp 杂化碳氢键在钌、铑、钯、铁金属催化体系中的新反应性， 为醇、醚分子体系中碳碳键的直接、多样性构建开辟了新途径，为合成化学中的含氧 C(sp3)-H的官能团化研究做出了有价值的探索。 （3）基于碳碳键形成和重组方法的天然产物合成研究：针对多类具有重要生物活 性的天然生物碱、萜类化合物，围绕其核心多环骨架的高效建立，基于上述碳碳键形成、 重组的合成方法研究，发展了一系列高效、简捷、多样性的全合成新策略，完成了包括 石松科生物碱、石蒜科生物碱、百部生物碱、萜类化合物等在内的 26 个天然产物化学 合成，其中早老性痴呆症治疗药物 Galanthamine 的合成路线已经获得中国发明专利授 权。这些合成工作不仅在相关药物分子新合成策略发展方面具有重要的学术意义，而且 为相关的实用工业合成提供了基础和科学支撑。 本项目共发表包括 Acc. Chem. Res., Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.等在内的高水平SCI 论文100多篇，申请中国发明专利3项，授 权1项。研究成果在国际学术界有重要影响，被相关知名学者在 Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., Nature 等期刊上多次引用、高度评价。完成人主办了4次