绝经诊断与芳香化酶抑制剂.pptVIP

乳腺癌的治疗 以手术为主的综合治疗 包括：手术、化疗、放疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、生物治疗、中医中药等。 乳腺癌内分泌治疗的历史 1930s ：雌激素时代 1940s ：肾上腺切除 多数用于晚期乳腺 1950s ：雄激素治疗 癌 1/3 有效 1960s ：垂体切除 1960s-1970s：1958年首先发现雌激素受体ER ，1967提出设想，1977发现ER单克隆抗体. 1980s ：ER检测成为乳腺癌诊断的重要标准内容. 辅助内分泌治疗选择 他莫昔芬内分泌治疗 他莫昔芬是内分泌反应性乳腺癌治疗的基本药物。 术后5年的他莫昔芬治疗，可以减少47%的复发率和26%的死亡率。 疗效不受年龄、月经状态、淋巴结是否转移、是否接受化疗等影响。 乳腺癌内分泌治疗 绝经前内分泌治疗 绝经后内分泌治疗 绝经前内分泌治疗 ER竞争性抑制药物:他莫昔芬（TAM）、法乐通（托瑞米芬）。首选TAM，治疗期间注意避孕，每半年至一年进行一次妇科检查，了解子宫内膜厚度。 卵巢去势:药物去势(戈舍瑞林)、手术去势、放疗去势等。用于对TAM有禁忌；高危且化疗后未导致闭经者；可与TAM联用也可与AI联用。 绝经后内分泌治疗（芳香化酶抑制剂AI治疗) 第三代AI的特点 选择性更高，作用更强，不良反应更轻。绝经后不同阶段使用比TAM疗效更好。能够进一降低复发率和死亡率。 芳香化酶抑制剂的作用机理 绝经术语间的关系及内分泌特点  （绝经）  最终月经 性甾体激素激素的合成 性甾体激素的生物合成过程 胆固醇 P450scc 孕烯醇酮 孕酮 P450c17 P450c17 脱氢表雄酮 雄烯二酮 P450arcm 雌酮 17羟类固醇脱氢酶 雄烯二酮 睾酮 P450arcm 雌二醇 P450scc 胆固醇侧链裂解酶 P450c17 17-羟化酶 17,20-裂解酶 P450arcm 芳香化酶 雌激素的生理作用 主要有生殖系统的作用:在整个性腺轴系统中起重要作用,靶器官主要对子宫平滑肌细胞内膜细胞,乳腺细胞等. 心血管系统:对心血管有保护作用,与心血管上的受体结合,抑制心机成纤维细胞的生长,抑制血管平滑肌细胞增殖和移行. 骨骼系统:促进骨钙沉着,防止骨钙丢失. 脂肪细胞脂代谢:改善脂代谢,控制甘油三酯储存降低低密度脂蛋白和胆固醇水平,增加高密度酯蛋白的含量. 脑细胞:存在雌激素受体及芳香化酶,缺少雌激素的作用部分患者可有认知障碍. 绝经后乳腺癌内分泌治疗 芳香化酶抑制剂应用方法 目前芳香化酶抑制剂有3种不同的应用方法 起始治疗:一开始即用AI至5年 序贯或转换治疗:TAM治疗2-3年后换用AI 3-2年 延续治疗:TAM满5年之后继续应用AI 5年 比较三种AI的试验正在进行中，如 MA27(依西美坦对阿那曲唑）和 FACE（来曲唑对阿那曲唑） TAM辅助治疗续贯AI 在TAM治疗过程中闭经的妇女,停用TAM开始AI治疗后有可能恢复卵巢功能.因此,临床上应定期检测E2和FSH水平. 如果卵巢功能恢复,则停用AI,改用TAM治疗,或在采取措施抑制卵巢功能后,继续AI治疗. 3.年龄＞40岁,应从基线开始连续监测E2和FSH水平6个月,如E2＜10pg/L, FSH≥40mIU/ML,可选择AI.E2＞20pg/L,FSH正常建议选择TAM,或AI联合卵巢功能去势; 4.对于TAM切换为AI的患者,建议连续监测6个月,如E2＜10pg/L,换用AI是适宜的; 5.所有在监测期使用AI的患者,均应采取避孕措施,一旦出现可能是月经的出血或受孕的可能立即就诊; 绝经后雌酮的分泌特点 卵泡消失,皮质细胞增生,芳香化酶活性增强,并可维持多年. 体内雌酮浓度取决于外周组织雄稀二酮的浓度和芳香化酶的活性. 雌酮合成增加的因素有：年龄增大、肝脏损害、肥胖等,可使雄稀二酮堆积,雌酮转化增加. 雄稀二酮在绝经后转化雌酮是绝经前的2-3倍. 2009年NCCN浸润性乳腺癌辅助内分泌治疗