肺动脉高压临床治疗和预后分析.pdf

北京协和医学院 博士研究生论文 中文摘要 第一部分：阿托伐他汀治疗肺动脉高压随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究 目的：已有多个动物实验结果表明阿托伐他汀可预防和／或逆转肺动脉高压 尚不明确。本研究旨在研究阿托伐他汀治疗PH患者的有效性及安全性。 方法：采用前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究设计。纳入动脉型 肺动脉高压(pulmona】呵arterialhyp咖i呲PAH)及无手术适应症的慢性血栓栓塞 性肺动脉高压患者共220例。PAH包括：特发性肺动脉高压；先天性心脏病相关性 肺动脉高压(无介入或／和手术指征或者介入或／和手术后至少五年)；结缔组织病相 关性肺动脉高压。采用区组随机化方法将患者随机分入阿托伐他汀组(112例)及 安慰剂组(108例)。两组患者在常规治疗的基础上接受初始剂量为10mg／d的阿托 伐他汀或安慰剂(购于北京嘉林药业有限公司)治疗24周。本研究主要观察指标： Health 6分钟步行距离；次要观察指标：Borg呼吸困难指数、世界卫生组织(WDrld 化(死亡、肺移植或心肺联合移植、因PH住院或者必须加用其他的肺动脉高压靶 向药物如波生坦、西地那非等)的时间。疗效采用意向性分析。 结果：与安慰剂组比较，阿托伐他汀组患者低密度脂蛋白水平显著降低，经安慰剂 校正的治疗效果为一0．4n衄01／I。(95％可信区间：。0．6～．O．2衄ol／I。，P0．0001)。与 基线相比，阿托伐他汀组与安慰剂组6分钟步行距离分别下降16．6和14．1m。阿托 伐他汀并不改善PH患者6分钟步行距离，经安慰剂校正6分钟步行距离为．2．5m(95％ 可信区间．38～33m，P=O．96)。与安慰剂比较，阿托伐他汀组Bo娼呼吸困难指数及 WHO肺动脉高压功能分级均未得到显著改善。阿托伐他汀组与安慰剂组患者右房 平均压、肺动脉平均压及肺血管阻力均较基线增加，心指数及混合静脉血氧饱和度 均较基线降低，两组比较均无显著差异(尸均O．05)。与安慰剂组比较，阿托伐 他汀不推迟临床恶化(尸=O．98)。 结论：阿托伐他汀(10m∥d，6个月)治疗不改善P：AH及慢性血栓栓塞性肺动脉 高压患者的运动耐量、WHO肺动脉高压功能分级及血流动力学指标。 关键词：阿托伐他汀，肺动脉高压，运动耐量，血流动力学 4 北京协和医学院 博士研究生论文 第二部分：西地那非治疗不同类型先天性心脏病相关性肺动脉高压前瞻性、多中心 临床研究 目的：先天性心脏病三尖瓣前分流(如房间隔缺损)和三尖瓣后分流(室间隔缺损 及动脉导管未闭)所导致肺血管病变的严重程度及病理生理机制存在差异。这些差 异可能潜在地影响西地那非的治疗效果。本研究旨在评价与比较西地那非对房间隔 缺损、室间隔缺损及动脉导管未闭相关性肺动脉高压的有效性与安全性。 方法：采用前瞻、开放、多中心研究设计。本研究共纳入先天性心脏病相关性肺动 脉高压患者55例，根据分流部位的不同分为房间隔缺损组(n=15)、室间隔缺损 非(25Il珂次，每日3次)治疗12周。本研究主要观察指标：6分钟步行距离；次 要观察指标：世界卫生组织(wbrld 级、动脉血氧饱和度及右心导管血流动力学指标。 m增加 结果：经过西地那非治疗后，房间隔缺损组6分钟步行距离从377．2士68．7 至436．0士70．4 m m(尸0．001)；室间隔缺损组从371．2士66．Om增加至413．7士83．1 m(P=0．006)。 (P=0．006)；动脉导管未闭组从384．3士90．2m增加至440．9士71．8 房间隔缺损组WHO肺动脉高压功能分级有改善的趋势(P0．05)；室间隔缺损组 其他两组有增加的趋势(P0．05)。房间