柑橘素对大鼠缺血%2f再灌注心脏的保护作用及机制.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………5 英文缩写…………………………………………………………………9 研究论文柑橘素对大鼠缺血／再灌注心脏的保护作用及其机制 ．1￡·．j一 日U吾………………………………………………………………………………………·lO 材料与方法…………………………………………………………．1 1 结果…………………………………………………………………15 附图…………………………………………………………………．20 讨论………………………………………………………………………………………．36 结论………………………………………………………………………………………．39 参考文献……………………………………………………………40 综述心肌缺血／再灌注损伤的研究进展………………………………44 致谢………………………………………………………………………………………………54 个人简历…………………………………………………………………．55 中文摘要 柑橘素对大鼠缺血／再灌注心脏的保护作用及其机制 摘 要 的二氢黄酮，来源于芸香科植物柚的未成熟或近成熟的干燥外层果皮。 Nari具有降血脂、抗氧化、抗菌、抗炎、抗肿瘤及抗动脉粥样硬化等多种 药理活性。近年来，有研究表明，Nari可抑制TNF．Ct诱导的血管平滑肌 细胞增殖和迁移，发挥抗肿瘤的作用。Nari可以提高胰岛素信号和灵敏度， 增强胰岛素的生物活性。亦有研究表明，对大鼠脑神经缺血损伤具有保护 作用，其作用可能与抗氧化和抑制细胞凋亡及炎性反应有关。但迄今为止， 有关Nari对缺血／再灌注心脏的作用尚未见报道。 本研究旨在应用Langendorff离体心脏灌流技术，对大鼠缺血／再灌注 心脏给予Nail预处理，从心脏舒缩功能、抗氧化、心肌梗死面积等方面 探讨Nail对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。 为4组：对照(CON)组、柑橘素(N√埘)组、柑橘素+格列苯脲(N削时． 在Nari前给予1 0pmol／L格列本脲；NARI．5．I-IDL)脏在Nari前给予1 00pmol／L 5-HD。 大鼠在麻醉下，背位固定、开胸、迅速取出心脏，置于Langendorff离 体心脏灌流装置。离体心脏在应用K-H液平衡灌流30 min后，首先停灌30 min模拟全心缺血，整个缺血期间，心脏浸泡于37℃恒温灌流液中保持心 脏恒温。然后恢复灌流60min模拟再灌注。对测定梗死面积的心脏，再灌 注时间延长至120min。切开左心耳，将充水乳胶囊通过左心房插入左心室， 室内压力通过压力换能器输入记录系统。分别描记离体大鼠心脏基础状态 和缺血／再灌注状态下不同时间的心脏功能变化。心功能指标包括：左心 ventricular 室发展压,(1eft developed ventricularenddiastolic 中文摘要 rateof rise／fall leftventricular 速率(maximal (coronaryflow，CF)、心率(heartrate，HR)等指标。 实验过程中，在复灌各时间点收集冠脉流出液，利用分光光度计按照 乳酸脱氢酶试剂盒方法测定乳酸脱氢酶(1actate 量。实验结束后，取下心脏，部分心脏切片，利用TTC试剂测定心肌梗死 面积。部分心脏置于液氮中冷冻保存，通过黄嘌呤氧化酶法测定左心室，心 肌中超氧化物歧化酶(SOD)活力，通过硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA、) 含量。 结果： 、 大鼠心脏的各项功