281例HIV带者艾滋病病人的疾病潜伏期研究.pdfVIP

281例…v携带者／艾滋病病人的疾病潜伏期研究 专 业： 流行病与卫生统计学 硕士研究生： 顾菁 指导教师： 柳青教授 摘 要 研究背景： 艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种传染病，在全世 界的流行形势非常严峻。艾滋病的潜伏期是指感染HIV病毒到艾滋病发病的一段 时间，感染者在潜伏期期间可以没有任何症状，但仍具有传染性。由于目前艾滋 病还没有治愈方法，艾滋病潜伏期的研究对于了解疾病的自然史、进行流行预测 以及延长感染者的生存时间都有着重要的意义。1986年Liu等首次对输血感染 HIV病毒的血友病人进行了潜伏期研究，在他的研究中将输血时间作为感染时 问。此后，针对感染者感染时间区问删失、发病时间右删失的资料研究者提出了 多种分析方法，如：用参数方法估计感染时间、对感染时问和潜伏期进行联合估 计、用血清学变量协助估计等等。我国的艾滋病潜伏期研究开展较晚，和国外相 比，缺乏有效的追踪资料和合理的分析方法是主要存在的问题。本研究的主要目 的是针对我国的现状，对病毒携带者和艾滋病发病病人进行调查，并采用恰当的 方法对我国艾滋病潜伏期分布作出合理的估计。 材料和方法： 本研究于2003年4月至12月对广州、北京、河南睢县和山西运城的病毒携 带者和艾滋病病人进行调查。广州的调查对象来自社区、医院、戒毒所和看守所， 主要是静脉吸毒感染者，北京地坛医院、河南睢县和山西运城的调查对象主要是 有偿供血感染者，性行为和输血感染者各地都有。调查方式为面对面问卷调查。 由于感染时间区间删失，采用参数方法对感染时间进行估计。该估计法的基 本思想是：已知每个感染者感染发生的时间区间，利用人群的信息为每个感染者 的感染时间估计提供依据，若某段时间的感染人数较多，那么该感染者在该时间 段发生感染的可能性也较大。故以调查人群感染时间的分布为基础，假设该分布 为阶段均匀分布和正念分布，通过极大似然估计得到参数估计值，对每个感染者 建立条件函数，用该条件函数的中位数作为该感染者感染时间的点估计。艾滋病 潜伏期的估计采用非参数乘积极限法、半参数Cox模型并拟合带协变量的参数分 Logistic分布等，参数模型 布如：指数分布、Weibull分布、Gamma分布、Log 的选择采用AIC方法。 结果： 经调查获得有效数据28l例，其中吸毒感染者166例、输／供血感染者72 例、性行为感染者43例。吸毒感染者主要为男性(95．78％)，输／供血感染者和 性行为感染者男性分别为56．94％和67．44％，内部性别构成差异无统计学意义； 各感染途径的平均年龄37．76岁。吸毒感染者平均感染时间区间4．10年，输／ 供血感染者和性行为感染者分别为1．52年和2．51年。由于吸毒感染者人数较多， 并且区间较长，通过参数方法估计其感染时间，而对于输／供血和性行为感染者 则通过中点法估计。根据吸毒感染者的感染时间分布情况，采用均匀分布、两种 阶段均匀分布和正态分布估计感染时间。两种阶段均匀分布的参数估计值分别 估计潜伏期发现四种方法的结果接近。比较感染时间区间长度对感染时间估计结 果的影响发现区间长度越短各种方法的结果越接近，区间在两年以内的感染者三 种方法与中点法的差别均在0．5年内，区间为2～4年者差别在1年内，对感染 时间区间小于2年和大于2年者比较潜伏期，差别没有统计学意义。 采用非参数方法得到艾滋病的中位数潜伏期为6．70年(95％CI：6．34～ 7．25)，吸毒感染者5．49年，供血／输血感染者为7．84年，性行为感染者8．24 年，经Log rank检验发现吸毒感染者的潜伏期较短，作图法提示Weibull分布 可能是合适的分布。对艾滋病潜伏期相关的因素分析采用Cox模型，分析的因素 Jl 包括：感染途径、性别、感染时年龄、体质指数、感染前体质、感染前吸烟史、 感染前饮酒史，最终得到的有意义因素是感染途径，供血／输血和性行为感染者 的潜伏期较吸毒感染者长，RR为0．24和0．2l。对潜伏期进行参数模型拟合发现 Weibull分布较为合适，服从Weibull分布时艾滋病潜伏期的生存