Survivi、PTEN和P53与结肠癌关系的分子流行病学研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 前言………………………………………………………………………99BU舌……………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………lO 结果……………………………………………………………………14 附表……………………………………………………………………16 讨{仑………………·………………··…………………………………23 结论……………………………………………………………………25 参考文献………………………………………………………………26 致{射………………………………………………………………“………。35 个人简历……………………………………………………………………36 万方数据 中文摘要 摘 要 结肠癌(colorectal 恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处。近些年，在我国其发病率高居 消化道恶性肿瘤第三位川，是全球癌症相关死亡的一个主要原因，其死亡 人们饮食习惯的改变、生活方式的调整以及周围环境的污染，导致结肠癌 的发病率不断地攀升。 目前认为，人体正常组织细胞所表现出的异常增殖是与多种肿瘤的 发生、发展密不可分的，对细胞凋亡的抑制作用是导致恶性肿瘤异常增殖 的可能因素之一。因此，与凋亡相关的肿瘤标记物的研究成为近年来肿瘤 分子流行病学研究的热点。对于正常细胞来说，凋亡是细胞适应生存环境 的一种防御机制，通过清除变异细胞和阻止基因突变而起作用，如果这种 凋亡系统被抑制，发生基因突变的细胞不会被清除而得以生存，从而导致 肿瘤的发生和发展。最近，Survivin蛋白作为世界研究领域一种新近发现 的具有凋亡抑制功能的蛋白，在人体多种恶性肿瘤中都出现了表达上调， 作为肿瘤标记物，survivin国外研究开展较早，而国内关于其在大肠癌中 的研究却比较少，其意义尚有争议【2】。巨12001年以来，我国流行病统计显示， 结肠癌的致死率在临床常见恶性肿瘤中逐渐攀升。结肠癌的产生、发展及 转移涉及了多基因作用、多阶段共存的过程；在分子层面调控因素中，抑 癌基因功能失活与原癌基因的突变激活对结肠癌的产生发展有着重要的 On andtension deletedchromsome 作用。PTEN(gene homology ofphosphate ten，PTEN)作为一种抑癌基因，其对细胞信号通路中的信号分子具有广 泛的作用，主要是因其具有双特异性磷酸酶活性，其主要是通过诱导组织 细胞周期成长阻滞和组织细胞凋亡抑制参与肿瘤的发生发展、浸润转移等 一系列过程【31。P53基因作目前发现的最为重要的抑癌基因，可分为野 生型和突变型两种。其中，突变型P53是一种促癌基因其过表达会引 起细胞的转化和癌变【4】，但是目前为止采用免疫组化方法检测到的均 为突变型P53基因，其不仅能促进肿瘤细胞异常增殖，而且能明显强 万方数据 中文摘要 化肿瘤细胞的侵袭及浸润能力，促进肿瘤的转移，作为肿瘤标记物在 临床上应用。因此本研究通过免疫组化方法对60例结肠癌患者进行了 病学角度，探讨Survivin、PTEN、P53三个因子与结肠癌关系。 作为肿瘤标记物的意义，从分子流行病学角度，为肿瘤的早期发现及疾病 预后提供相关证据。 肠癌根治术后切除的结肠癌标本60例，相应癌旁组织60例，其中男 取的参加实验的患者在手术前均未接受过化学药物治疗或放射治疗。 全部标本均由有经验的病理医师诊断证实为结肠癌。所采用的对照组 为60例正常结肠黏膜组织(距离肿瘤切缘大于5cm组织，未受肿瘤细