哺乳期TCDD水平暴露对仔鼠心脏、肾脏和睾丸CYP1A1表达及凋亡的影响.pdfVIP

中文摘要 哺乳期TCDD低水平暴露对仔鼠心脏、肾脏 和睾丸CYPlAl表达及凋亡的影响 摘 要 目的 2， 3，7，8一四氯二苯一对一二恶英 化合物之一，国际癌症研究中心将其列为I级致癌物。长期 接触TCDD可在体内蓄积，对机体造成严重的毒害作用。目 前对TCDD的急性毒性作用及妊娠期暴露对子代的影响己 深入研究，但关于哺乳期暴露对子代影响的研究甚少。 本实验以小鼠为模型，于其分娩后立即腹腔注射低剂量 TCDD，通过乳汁使仔鼠染毒，观察哺乳期暴露于TCDD对 仔鼠发育，心脏、肾脏和睾丸中细胞色素P4501A1酶 P450 1A1)、Bcl-2(B—Cell 1A1，CYP (cytochrome lymphoma／ X leukemia．2)和Bax(Bcl．associated protein)表达的影响， 为哺乳期暴露于低剂量TCDD对子代造成的毒性危害提供 科学依据。 方法 1 实验动物 选取4月龄健康成年昆明小鼠，雌鼠24只，雄鼠8只， 按3：1比例同笼受孕。分娩8．1O只仔鼠的保留，调整使每窝 仔鼠数为8只，雌雄对半，其余淘汰。 2实验试剂 中文摘要 注射前按TCDD：花生油=1：4的体积比配制，终浓度为 299／ml。溶剂对照为1：4的甲苯和花生油混合液。 3 实验分组 将母鼠和仔鼠作为整体(窝)完全随机分组，设2个实 验组：40I，tg和20}tg 窝(简写为4099 TCDD组、2099TCDD组、40lag溶剂对照 组、201-tg溶剂对照组和空白对照组)。雌鼠分娩后，立即称 重并腹腔注射。母鼠哺乳仔鼠(即染毒)至出生后第21天， 停止哺乳，此后仔鼠自由进食。出生后第35天处死。 4仔鼠生长发育指标的测定：仔鼠体重，肾脏、睾丸重量， 睾丸下降时间。 5 仔鼠心脏、肾脏和睾丸中CYPIAI的测定。 6仔鼠心脏、肾脏和睾丸细胞凋亡的测定 6．1用显微镜观察H．E染色的仔鼠心脏、肾脏和睾丸组织的 形态变化。 6．2用免疫组织化学法对仔鼠心脏、肾脏和睾丸中Bcl．2和 Bax的测定。 结果 1 TCDD对仔鼠体重的影响 出生时各组仔鼠体重无显著差异(PO．05)；出生后第7 天，20嵋TCDD组仔鼠平均体重低于溶剂对照组和空白对照 TCDD组低于20t-tg 剂对照组和空白对照组(PO．05)，40]．tg 平均体重仍低于溶剂对照组和空白对照组(Po．05)。 中文摘要 2 TCDD对仔鼠肾脏重量的影响 TCDD组雌性仔鼠肾脏绝对重量显著低于 401．tg和201．tg TCDD 溶剂对照组和空白对照组(PO．05)，但雄性仅4099 TCDD 组显著低于溶剂对照组(PO．05)；雌雄4099和2099 组肾脏相对重量与其溶剂对照组均无显著性差异(PO．05)， TCDD组肾脏绝对重量和相对重量均无差 TCDD组与2099 3 TCDD对仔鼠睾丸重量的影响 TCDD组睾丸绝对重量和相对重量低于其 40¨g和2099 TCDD 溶剂对照组和空白对照组，4099TCDD组低于2099