扶正抗癌方对吉替尼治疗晚期非小细胞肺癌的增效研究.pdf

摘 要 目的： 1．临床部分：采用回顾性病例匹配队列研究的方法，研究组为吉非替尼联合扶正 抗癌方，对照组为吉非替尼单药，观察两组的疾病无进展生存期及总生存期，了解吉 非替尼联合扶正抗癌方组的无进展生存期及中位生存期是否优于吉非替尼单药组。 2．实验部分：在裸鼠右腋下接种对吉非替尼低度耐药的H1650细胞株，建立获得 性耐药非小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤模型，进行胃内给药，了解两药能否协同抑制肿 瘤生长，从而验证中医药对靶向药物是否具有增效作用，并探索其分子机制。 方法： 1．临床部分：采用回顾性病例匹配队列研究的方法，配对50组以上IIIb—IV期非 小细胞肺癌患者，分成治疗组及对照组。治疗组接受吉非替尼联合扶正抗癌方(扶正 bid 抗癌方，250ml qd po+吉非替尼250mgpo)，连续服至病情进展或不能耐受毒 副反应。对照组接受吉非替尼单药治疗(吉非替尼250mgqdpo)，服药至疾病进展。 治疗前及之后每6周复查胸部CT评价疗效。首要终点为疾病无进展生存时间(PFS)； 次要终点为中位生存期(MST)、客观反应率(ORR)及毒性反应。 2．实验部分：在60只裸鼠右腋下接种对吉非替尼耐药的细胞株(H1650细胞株)， 造模成功后进行随机分组，每组10只，分组如下：空白对照组(0．9％生理盐水)、吉 癌方：12．49／m1)、吉非替尼联合中药低剂量组(吉非替尼：59／ml，扶正抗癌方： 然后进行胃内给药。给药结束后，对裸鼠转移瘤体积进行测量。观察不同组别的裸鼠 肿瘤体积、抑瘤率，并对瘤体及靶器官进行切片观察，检测微管密度、增殖指数，Tunel 法检测凋亡指数，用免疫组化法检测EGFR、ERK、AKT及其磷酸化蛋白表达。 结果： 1．临床方面： 1．1患者配对： 医院肿瘤科门诊或于广东省中医院肿瘤科住院接受吉非替尼联合扶正抗癌方治疗的 非小细胞肺癌患者100例，广东省人民医院接受单纯吉非替尼治疗患者59例。 以性别、年龄段、吸烟状态、PS评分及病理因素为配对因子进行配对。具体配对 岁)、分期、同吸烟状态(无；有)、同病理、PS评分一致。配对成功58对，1例因 年龄小(患者年龄为27岁)而无法配对成功。116例患者中，接受吉非替尼治疗58 例，吉非替尼联合扶正抗癌方58例。吉非替尼组患者EGFR状态大部分己明确，EGFR 正抗癌方组大部分未知，其中明确者突变率为10．3％。两组均有EGFR基因非突变患者， 吉非替尼组4例(6．9％)，吉非替尼联合扶正抗癌方组5例(8．6％)。 1．2疾病无进展生存期 截至末次随访时间，对整体人群进行分析发现，吉非替尼组的中位无进展生存时 间是11．43个月，而吉非替尼联合扶正抗癌方组是13．1个月，二者差异具有统计学 意义(P：O．013)。一线治疗时，吉非替尼组的中位疾病无进展生存时间是11．43个月， 扶正抗癌方联合吉非替尼组是12．33个月，二者差异有统计学意义(P：O．024)。亚组 显子突变)患者，吉非替尼组的疾病中位无进展生存时间是11．80个月，吉非替尼联 合扶正抗癌方组是25．20个月，二者差异有统计学意义(P：O．016)；根据性别进行分 层分析发现，在女性患者，吉非替尼组的疾病中位无进展生存时问是11．43个月，吉 情况进行分层分析发现，对于不吸烟患者，吉非替尼组的疾病中位无进展生存时间是 11．80个月，吉非替尼联合扶正抗癌方组是13．10个月，二者差异有统计学意义 (P=O．007)；以病理类型进行分层分析发现：对于腺癌患者，吉非替尼组的疾病中位 无进展生存时间是11．80个月，吉非替尼联合扶正抗癌方组是13．10个月，二者差异 有统计学意义(P：O．022)。 1．3总生存期 截至末次随访时间，吉非替尼组的中位生存时间是18．7个月，而吉非替尼联合扶 正抗癌方组是22．83个月，二者生存差异具有统计学意义(P=O．049)。亚组分析发现： 以EGFR基因进行分层分析发现，EGFR基因未明患者，吉非替尼组的中位生存时间是 20．27个月，吉非替尼联合扶正抗癌方组是23．73个月，二者生存差异具有统计学意 义(P：O．018)；根据性别进行分层分析发现：在女性患者，吉非替尼组的中位生存时 问是18．70个月，吉非替尼联合扶正抗癌方组是23．73个月，二者差异有统计学意义 (Jp=O．027)