氡及其子体对大和铀矿工人靶细胞的生物学效应.pdfVIP

氧及其子体对火鼠和铀矿丁人靶细胞的生物学效应 中文摘要 中文摘要 目的：从氧化损伤和基因甲基化的角度，研究氡暴露对靶细胞的早期生物学 效应。寻找氡暴露人群的易感性标记物，从而为氡危害的早期预防提供基础资料。 - ● 方法：(1)以染氡大鼠和中国核工业总公司721矿的91名铀矿工(其中50 ● 名井下铀矿工，24名地表铀矿工，17名行政办公工作人员)作为研究对象。将雄 性Wistar大鼠随机分为对照组、低、中和高4个剂量组，每组5只。暴露组大鼠 整体暴露于HI)．3型多功能生态氡室，保持剂量率相对恒定。各组大鼠均于末次暴 露后2～3h内采样检测。分析lO年该铀矿的氡及其子体监测资料，找出最佳监测 时段，在该时段内采用固体核径迹法对铀矿工氡累积暴露水平进行估测，再按与 染氡大鼠累积暴露剂量相近的剂量分组。(2)测定各组职业人群与大鼠超氧化物 歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，观察比较低、中和高剂量组和对照 管-支气管上皮细胞中p16基因甲基化，探讨其与氡子体累积暴露剂量的相互关系； 同时研究铀矿工痰细胞中p16基因和6．氧．甲基嘌呤．DNA甲基转移酶(MGMT) 的甲基化，观察比较基因甲基化率的变化趋势与氡子体累积暴露剂量的关系。(4) (GSTPI)基因多态，比较基因型分布与p16和MGMT基因甲基化的关系。 结果：(1)5月和9月的氡浓度水平接近年平均浓度，平均平衡因子F=O．36。 (2)职业流行病学调查结果表明，各组的一般特征如性别、民族、年龄、工龄、 工时、居住史、家族遗传史在各组人群中的分布无统计学差异，表明各组均衡可 比。(3)在对照组、低、中和高剂量职业氡暴露人群外周血中，SOD活性分别为 (1 加，SOD活性逐渐降低，MDA含量逐渐升高。在对照组、低、中和高剂量吸入 132．44)U／ml、(1 氧及Je_jI．体对大鼠和铀矿工人靶细胞的生物学敛应 中文摘要 的增加，SOD活性逐渐降低，MDA含量逐渐升高。(4)链酶蛋白酶加机碱刷洗法 提取支气管上皮细胞在1．9～7．6×10’，大鼠染毒剂量达到1ll工作水平月(WLM) 时，出现p16基因甲基化。(5)随着氡子体累积暴露剂量增加，p16基因甲基化率 合子(Vail 1-21 的人群MGIWI基因甲基化率和总甲基化率增加『脚m7，OR=4．8，95％CI(1o)； ／：--0．016，OR5．1，950／缸1(1．4-19．6)]a 结论：(1)在本实验条件下，氡及其子体对大鼠及铀矿工人靶细胞产生氧化 引起氧化损伤的早期生物学效应指标；p16和MGMT基因甲基化有望作为氡暴露 与总甲基化的易感性有关。 关键词：氡暴露；氧化损伤；基因甲基化；基因多态。 作 者：苏世标 指导导师：童建 氡发1e予体对犬鼠和铀矿工人靶细胞的生物学敛应 英文摘要 Effectofradonon CellsofRatsand Biological Target UraniumMiners Abstract rats Objective：Tostudy effectof