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配对设计(paired design ) 将受试对象按一定条件配成对子,再将每对中的两个受试对象随机分配到两个不同的处理组. 配对的因素应为可能影响实验结果的主要混杂因素。 配对设计的应用 将两个条件相同或相近的受试对象配成对子,两个体分别随机接受两种不同的处理 同一受试对象的两个部分配成对子,分别随机接受两种不同的处理 同一受试对象接受两种不同的处理 自身前后配对,即将同一受试对象,接受某种处理之前和接受该处理之后视为配对 例 将符合实验要求的14只小鼠,按照月龄和体重相近的原则配成7对,试进行随机化分组. 先将7对小鼠按体重从小到大的顺序编号。再从随机数字表(附表1)中任一行,如第11行最左端开始横向连续取14个两位数字。事先规定,每一对中,随机数较小者序号为1,对应于A组,随机数较大者序号为2,对应于B组。分配结果如下 随机区组设计(randomized block design) 亦称配伍组设计。通常做法是将受试对象按性质(如动物的性别、体重,患者的性别、年龄、病情等非处理因素)相同或相近分为b个区组(或称配伍组),然后将每个区组中的k个受试对象随机分配到k个处理组。 随机区组设计实际上是配对设计的扩展,配对设计中每对是两个受试对象,而随机区组设计中每个区组是两个以上的受试对象 设计时应遵循“区组内差别越小越好,区组间差别越大越好”的原则 例 16只大鼠,根据分层因素将其分为4个区组,每组4只大鼠,分别接受A、B、C、D四种处理。 先将16只大鼠按某种顺序编号。再从随机数字表(附表1)中任一行,如第36行最左端开始横向连续取16个两位数字。 再将每一区组内的四个随机数字由小到大排序。 事先规定,序号1, 2, 3, 4分别对应于A,B,C,D四个处理组。 由下表可知,对于区组1,编号为1.1, 1.2, 1.3, 1.4号的大鼠分别对应于A、D、B、C四个处理组,余类推。 随机区组设计的16只大鼠随机分组的结果 交叉设计(cross-over design) 交叉设计是一种特殊的自身对照设计。它按事先设计好的实验次序,在各个时期对受试对象先后实施各种处理,以比较处理组间的差异。 交叉设计的方法 首先将条件相近的观察对象配对,再随机分配决定其中之一先采用处理方式A或B;另一对象则先用B再用A。结果使一半对象先接受A,再接受B;另一半则相反;两种处理方式交叉进行。 处理方式 A B 同一对 1号对象 2号对象 先(A) 先(B) 后(A) 后(B) 交叉设计的基本前提是各种处理方式不能相互影响,即受试对象在接受第二种处理时,不能有前一种处理的剩余效应(carry-over effects)。 交叉设计的优点 节约样本含量 能够控制个体差异和时间差异对处理因素的影响,故效率较高 在临床试验中,每个受试对象均接受了各种处理(如试验药和对照药),因此均等地考虑了每个患者的利益 交叉设计的缺点 每个处理的持续时间不能太长 当受试对象的状态发生根本变化时,如死亡、治愈等,后一阶段的处理将无法进行 受试对象一旦在某一阶段退出试验,就会造成该阶段及其以后的数据缺失,增加统计分析的困难 交叉设计的注意事项 尽可能采用盲法,以提高受试对象的依从性,避免偏倚 不宜用于具有自愈倾向或病程较短的疾病研究 在观察过程中,应尽量保持条件的可比性 析因设计 在实验研究中,许多实验因素之间往往是相互影响的,有时当一种因素的质或量发生改变时,另一种因素的效应也随之发生改变,此时析因设计(factorial design)是一种十分有用的设计。 不仅可以检验两因素各水平之间的差异,还可以检验两因素间的交互作用。 若两因素间存在交互作用,甲因素的水平改变时,乙因素的效应也相应有所改变。 例 为探讨贝那普利联合应用氯沙坦是否可预防环孢素A的慢性肾毒性,两种药物的单独效应如何,何者为优,它们之间有无交互作用。 将60只SD大鼠皮下注射环孢素A,然后随机分为4组,分别接受以下四种处理方式: 贝那普利和氯沙坦灌胃 氯沙坦灌胃 贝那普利灌胃 生理盐水灌胃 60只SD大鼠按照下表的方式分配 2×2析因设计模式 若两种处理因素无交互作用,两药的治疗效果相互独立,则在采用贝那普利和氯沙坦的联合方案时,不会影响各自的疗效 若两者有交互作用,两药并用将会比单独使用时的疗效更好或更差 析因设计的优缺点 优点在于其全面、高效性 其缺点为工作量较大,析因设计的处理数(各水平的组合数)等于各因素水平数的乘积 案例分析案例3-1 案例3-2 案例3-3 案例3-4 案例3-
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