泽泻汤降血脂作机理研究.pdfVIP

中文摘要 1相关的文献研究 高脂血症是-3今一种很常见的慢性疾病，其发病的原因是由于机体 的脂质代谢紊乱，导致机体代谢失去平衡，有关的物质大量积累，引发脂 肪肝、糖尿病、动脉粥样硬化、高血压及心血管疾病等，极大地威胁着人 们的生命健康。高脂血症的临床表现为血清TC、TG的浓度较高，HDL．C 的浓度较低。 目前有较多的中药及复方用于高脂血症的治疗，并取得了较好的疗 效。泽泻汤是出自东汉医圣张仲景《金匮要略))里的经典验方，该药方由 泽泻、白术两位中药材配伍组成，泽泻的作用重在利水下行、祛湿功效， 可以使已停之饮从小便而去；白术的作用则重在健脾制水功效，可以使水 湿既化而不复聚。该方最早用于治疗昏冒眩晕，后来也用于治疗高脂血症， 实际上是对泽泻汤应用范围的进一步扩大，用药作用目的及机理基本相 同。并经过长期的临床验证，证明该方有较好的降血脂作用。但是目前对 泽泻汤降血脂机理方面的研究文献不多，且作用机理没有得到较好地阐 明，还处在初期的探索阶段。普遍认为泽泻汤降血脂的作用机理有，泽泻 汤能影响外源性胆固醇的吸收，或者是泽泻汤能干预机体对内源性胆固醇 的分解代谢，同时泽泻汤的降血脂作用还可能与其能提高机体的抗氧化能 力，降低机体的氧化应激性有关。也有学者认为，一些中药降血脂的作用 机理还可能与药物能对机体的肝，脾、肾的保护作用有关，调节这些器官 功能的平衡，有助于维持机体正常的生理功能，调节脂质代谢紊乱等作用 有关。用分子生物学手段研究泽泻汤的进行作用机制也处在探索的阶段。 对肝脏中调节胆固醇合成的基因以及影响影响胆固醇合成、促进胆固醇分 脂药物机理研究的重点之一，对调节高脂血症的关键基因进行研究可能是 从根本上阐明药物降血脂作用的有效方法。对泽泻汤降血脂作用的机理的 阐明一方面可以指导临床用药安全，另一方面也是寻找及开发新型降血脂 药物的有效途径，具有重要意义。 T 湖北中医药大学2012届博士论文 2实验部分 2．1 泽泻汤降血脂作用机理初步研究 目的：通过泽泻汤对高脂血症小鼠血脂的影响，初步探讨泽泻汤降血 脂的作用机理。方法：采用高脂饲料喂养法建立小鼠实验性高脂血症模 型，将高脂血症小鼠分成6个组，分别为高脂血症模型组，正常对照组， 阳性组，泽泻汤水提取物高、中、低三个剂量组。用泽泻汤水提物高、中、 低三个剂量组连续给药4w，观察并记录各组小鼠的行为及生活状况。摘 眼球取血，分离血清，测定高脂血症小鼠血清TC、TG、HDL．C、SOD、 MDA、ALT、AST等生化指标，观察各组织器官的病理变化及取部分肝 脏用10％的福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色后进行光镜检查。其余 的脏器置于-80。C冰箱保存备用。结果：给药4w后，高脂血症小鼠血清 结论：中药泽泻汤水提取物对高脂血症小鼠有较好的降血脂作用，且高 剂量组效果最好。其降血脂作用机理可能是对肝、肾、脾等脏器的保护， 调节机体代谢平衡，以及改善机体抗氧化能力，减小氧化应激性等。 2．2 泽泻汤的Lc_Ms／Ms指纹图谱的建立 目的：通过建立泽泻汤水提取物的LC．MS／MS指纹图谱，标准化泽 泻汤降血脂的有效成分，为泽泻汤降血脂作用机理的研究奠定基础。方 法：采用LC．MS／MS联用技术，以实验一中使用的泽泻汤水提取物为样 本，建立泽泻汤降血脂有效成分的指纹图谱。结果：建立了泽泻汤降血 脂有效成分的指纹图谱。结论：该方法建立的泽泻汤指纹图谱方便、可 行，能有效地对泽泻汤降血脂有效成分进行控制，标准化了泽泻汤的各成 分，对研究泽泻汤降血脂作用以及降血脂作用机制的研究提供了实验依 据。 2．3泽泻汤降血脂作用机理研究 目的：通过对泽泻汤进行拆方与组方研究泽泻汤的降血脂作用，探讨 泽泻汤降血脂作用的机理。方法：对泽泻汤进行拆分，先分别制备泽泻， 白术，以及复方泽泻汤的水提取物。采用高脂饲料喂养法建立小鼠实验性 高脂血症模型，将高脂血症小鼠分成6个组，分别为高脂血症模型组，正 常对照组，阳性组，泽泻汤水提取物组、泽泻水提取物组、白术水提取物 组。用泽泻汤水提取物、泽泻水提取物、白术水提取物连续给药4w，观 察小鼠的行为及生活状况。摘眼球取血，分离血清，测定高脂血症小鼠血 织器官的病理变化及取部分肝脏用1o％的福尔马林固定，石蜡包埋切片， HE染色后进行光镜检查，各组织置于-80。C冰箱保存备用。研