正己烷致周围神损伤生物标志物的初步研究.pdf

—!曼墨童竖些笙兰 委童鏊塞壁塑塑篓塑垡兰塑叠：兰塑塑翅生翌壅 正己烷致周围神经损伤生物标志物的初步研究 硕±戮究生： 苏默华 导 师：许发茂教授 中出大学公共卫生学院预防医学系 中文攮接 币己烷是一种：1：业溶剂，易挥发，呈脂溶性。工业上主耍用于粘胶配制、除 污、潼l蓦萃取、裁鬻、印刷、铡楚、家具割逸及电器制造等。近+年来，在我国 正己烧应用日益广泛，正己烷职蛾接触随之嗣螽增多。虽然制定了相成的卫生标 准，然而正己烷长期慢性低浓度接触导致周围神经损害的瘸例时有发生。目前正 己浚中毒主要靠聪毫圈，旗庆瘥扶及结合职披接魅史寒热熬诊断，缺乏§§够反躞 周围神经损害及损密程度的特异生物标志物。因此，发展W霈而敏感酌效应标志 物，及昂的筛选出受累人群，及时予以脱离接触和积极处理嶷有非常重要的意义。 研究目的 1．建立正己烷慢性c{}I毒致周围丰枣经损害的SD大鼠模型。 2。躐察鳓大鬣妖期揍簸正己靛过程中蠲嚣亭申经靛病理改变、瓿电图浚变。 basic 3．观察sD大鼠在正己烷慢性中毒过程中，觑清髓鞘碱性骚白(myelin enolase，NSE)的 specific protein，MBP)和搬渍神经特异性烯化酶(neuron 东平与周围享孛经损密静稳关关系，探讨它稍佟为正己婉致瑙强祷经损伤象搀标恚 物的激义。 4．躐褒SD大鼠程歪己烷慢性申毒过程中殿鄹头肌组织中章申经生长因子mRNA (nervegrowth —!些丛：!!坠警些笙奎 互星堡墼趔塑塑丝塑鱼皇塑堡查塑些丛生墅塞 系，探讨蒺作为正己蕊致藏霞棒经损伤生穆标志貔懿潜在偷霞，著为临窳应嗣 NGF治疗慢性正己烷中毒致周围神经病提供理沦依据。 研究内容与方法 1．动物实骏 选取健康的sD大鼠120只，体重90～llog，雌雄各半。随机分成3组，每 组4()只，雌雄各半；将3组随机分为染毒1个月缀、染毒2个月组、染毒3个 月组。然羼褥将不弱染毒时阕缌随机分成4组[分嗣为胡性对照组(A缎)、低 裁量缀8缝≥、孛熬量缝(e缀)、寒裁量缀转缝)】，霉缓i0哭，难雄嚣 半。应用腹腔注射染毒，A组(按Img／kg体重注射生理盐水)，B缀、C组、D 射一次，5天／周，连续3个周。 每次浆毒至整l令胃，捻测该絷毒霹阕缀动物羧濯头飘翡嚣琏电图，溪黎瓣扬 神经的病瓣，以确定大鼠周藤棒经损害与否及程度；应用酶联免疫吸附渊定我方 法检测血清MBP、NSE浓度；同时应用荧光定量RT-PCR检测大鼠股四头肌组织中 NGF—mRNA液达的量。 2．臻场满焱及实验室捡查 选取广东省中由市某厂丽批整理车闯37名接触正己烷工人为接触缀，嗣时 选取该市綦厂。49例无有毒物臌接触工人为对照组，应用酶联免疫吸附测定的方 法检测其m清NSE、MBP的水平。 研究结纂 1．SD大鼠染毒后周围神经病璁观察结果 在染海3个月后，高剂量纨大鼠可见腓肠神经髓鞘变性及脱髓鞘的瘸理改变。 2．鞠大鬣染毒惹懿飘电毽检溯缝莱 正己烷染毒1个月后，对照缀及各剂量缀大鼠的黼电图波幅移拜孪蔽差异无显 著性，束见纤颤电位。染毒2个月后，高剂量组的肌电图波幅和时限与对照组、 低剂量组、中剂量组相比明照升高，差异具有统计学意义(PO．05)；对照组、 TI 中出大学碗』．学证沧文 芷b烷毁嗣禹棒羟攒伤生鞠标志物的耕步研究 高剂爨组有纤颤电位，分别为l例和2例。染簿：j个月后，离弃Ⅱ量组的肌电图波幅 幅与对照组、低剂鬣组相比有升高趋势；同时高剂量组有3例出现纤颤电位。 3。正融烷染毒大鼠赢清NSE检测结果 染毒1个月詹，对照组及各潮羹维大鬣盘清NSE水平差并无显著经(PO。05)； 随着染毒剂量的增加，大鼠血清NSE水平有下降的趋势，但无统计学意义。染毒2