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铁代谢在肝损伤中的作用机制及临床意义 摘 要 铁是机体必需的微量元素，缺乏时会造成机体功能紊乱，铁 负荷过重也会影响机体组织及细胞功能，引起疾病或使病情加 重。铁在人体各组织中，以肝、脾含量最高。肝脏从血液中摄取 铁是由受体介导的。参与铁代谢的铁蛋白和转铁蛋白均在肝脏中 合成。由此可见，肝脏是铁贮存和代谢的重要器官，因此铁负荷 过重引起疾病时，它成为受损的主要靶器官。近年来，国内外学 者逐渐认识到铁与肝损伤的关系，但其确切的机制还不十分清 楚。本研究从临床观察和动物实验两方面入手，观察探讨铁协同 其它肝脏毒性物质(病毒、化学毒物等)导致肝损伤以及其致病 机制，研究采取针对铁负荷过重的预防措施是否会减轻肝损伤， 为临床治疗提供有意义的线索。 (临床部分研究对象为103例乙肝患者，按1995年北京会议 修订标准分为4组：慢性轻度34例，慢性中度34例，慢性重度 7例，重型肝炎13例，肝炎肝硬化15例，另选取正常对照20 例。取血测定血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、血清铁蛋白(SF)、 转铁蛋白(TRF)含量。SI、TIBC采用比色法，SF采用放免法， TRF采用激光散射比浊法。 动物实验研究对象为72只雄性Wistar大鼠，分为空白组， 对照组，高铁组，低铁组，VitE预防组，各18只，复制高铁、 低铁及预防模型，成功之后每组剖杀8只，余各组大鼠再复制CCl。 肝损伤模型，成功后剖杀剩余大鼠。观察不冈基础铁代谢情况下， 各组大鼠在CCl。攻击前后下述指标变化：①血红蛋白、血清中 sI、肝功能变化；②肝匀浆中MDA、SOD’含量：③肝组织内铁含 量：@Perls蓝铁染色，光镜下观察各组肝组织病理改变；⑤借 助流式细胞仪检测肝细胞DNA含量及Bcl一2、Bax表达水平，计 算凋亡指数(AI)和增殖指数(PI)。 实验结果如下：临床部分：①SF、SI水平随肝损伤加重而 增加，以重型肝炎和肝炎肝硬化升高显著。②TRF、TIBC水平随 肝损伤加重而减少，尤以重型肝炎和肝炎肝硬化降低显著。动物 实验部分：①高铁组与空白组和对照组比较，SI、肝组织铁含量、 MDA显著升高，ALT、AST释放增加，AI升高，Bcl一2水平下调， Bax水平上调。EEl。攻击前后比较，GLB、MDA含量显著增高。② 低铁组与空白组和对照组比较，血红蛋白水平，肝组织铁含量显 均上调。CCl。攻击前后比较，MDA、SOD水平均显著升高。③VitE 预防组与高铁组比较，ALT、AST释放减少，AI显著降低，Bcl-2 水平上调，但SI、MDA及肝组织铁含量无显著性差异。CCl。攻击 前后比较，SOD水平显著升高。④病理切片光镜观察：CCl。攻击 前，各组肝小叶结构正常，肝细胞形态无异常，空白组和低铁组 无蓝色铁颗粒沉着，高铁组和预防组中蓝色铁颗粒均匀散在分布 于肝血窦内，肝细胞中少见。cCl。攻击后，对照组肝细胞空泡变 性坏死，越近中央静脉病变越严重，未见蓝色铁颗粒沉着。高铁 组变性坏死更严重，桥状坏死常见，粗大蓝色铁颗粒沉积在病变 严重部位，肝细胞内也有铁颗粒。低铁组和预防组仅有轻微空泡 变性，低铁组无铁颗粒沉积，而预防组可见粗大铁颗粒沉着于中 央静脉周围，肝细胞内蓝色颗粒少见。⑤肝细胞悬液A0染色， 荧光显微镜观察：空白组极少见到凋亡细胞，而高铁组凋亡细胞 平，上调Bax水平，促进肝细胞凋亡来加重肝脏损伤。放血造成 的低铁可以减轻肝脏的脂质过氧化损伤。应用VitE虽不能增加 机体铁的排除，但它可以对抗氧自由基，促进抑制凋亡基因bcl-2 表达，可能通过抑制凋亡而减轻了铁负荷过重造成的肝损伤。 Bc卜2／Baxx 关健词铁肝损伤凋P放盆维生素E T船地蕊ANI跚ANDcLINICALI即僳捌嘲旺0F IR嘣 Ⅲ强ABOLISM IN骶也LIⅥ弧D』沮^GE Itis wellknown thatironiSthe traceelement