甲状腺激素与抗甲状腺药物资料.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药物Thyroid hormones and antithyroid drugs 第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药物 第三节 促甲状腺激素 促甲状腺释放激素 常见的甲状腺疾病： 1、呆小病 cretinism 2、粘液性水肿 第一节 甲状腺激素 T3 三碘甲状腺原氨酸 每日释放量15~30ug T4 四碘甲状腺原氨酸 即甲状腺素（thyroxine） 每日释放量70~90ug [构效关系] 1、两个苯环相互垂直，环Ⅰ有带羧基的侧链，环Ⅱ有羟基，维持活性的基本结构： 2、环Ⅰ第3、5位的碘参与和受体结合，环Ⅱ5’位碘妨碍和受体结合 3、环Ⅱ5’位脱碘变为活性更强T3 4、环Ⅰ第5位脱碘变为无活性的反向T3 Structure-activity relationship 甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节 合成: 1、碘的摄取 iodine trapping active transport 2、碘的活化 peroxidase 过氧化物酶 oxidation of iodine 3、酪氨酸碘化 iodination of tyrosyl groups 4、耦联 peroxidase 过氧化物酶 formation of T4 and T3 from MIT and DIT 1、碘摄取 通过碘泵 2、碘的活化：碘化物 贮存：T3T4结合在 thyroglobulin,TG 上，贮存在腺泡腔内的胶质中。 释放： 分泌调节： 下丘脑 [体内过程] 吸收：可口服，生物利用度T3 T4 90%~95%,50%~70% 分布：蛋白结合率（PPBR高 99%）T4 T3 T3游离量为T4 10倍 T3作用快而强维持时间短 T4、T3易通过胎盘和乳汁。 代谢：肝、肾中脱碘，结合。肾排出 可通过胎盘和进入乳汁 [生理、药理作用] 1、维持正常生长发育 小儿T3、T4??呆小病。 新生儿呼吸窘迫综合征 成人甲状腺功能??粘液性水肿。 2、促进代谢和增加产热。 3、神经系统及心血管效应 T3、T4能使机体对儿茶酚胺类的反应性?，β受体数目增加。 神经过敏、烦躁、震颤、心率↑、 心排出量↑、Bp↑ [作用机制] 通过甲状腺激素受体（TR）介导 1、基因作用 与核受体结合，启动基因转录 加速蛋白质和酶的合成。 T3受体（ T3的亲和力为T4 的10倍） 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 T3受体↓ 2、非基因作用： ①与细胞膜受体结合 增加GS、aa摄入 ②与线粒体受体结合 影响能量代谢 [临床应用] 1、呆小病 2、粘液性水肿 腺垂体功能低下者 3、单纯性甲状腺肿 无明显原因者 4、T3抑制试验 鉴别诊断 摄碘率与对照值比较 下降50%以上为单纯性甲状腺肿 下降小于50%为甲亢。 第二节 抗甲状腺药物 antithyroid drug 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β受体阻断药 一、硫脲类 咪唑类:甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbimazole,甲亢平） 硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶 methlthyiouracil 丙硫氧嘧啶 propylthiouracil [药理作用] 一、抑制甲状腺激素合成 机制：抑制过氧化酶 抑制活化、碘化及耦联 特点：1. 对已合成无效 2.起效慢 3.长期应用——反馈性TSH? 4.丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3 二、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白↓ thyroid stimulating immunolobulin,TSI [体内过程] 通过胎盘，乳汁分泌。 孕妇、哺乳期禁用。 [临床应用] 1、甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术、不宜131I治疗者 2、甲亢术前准备 硫脲类＋碘剂 3、甲状腺危象 大量碘剂、硫脲类辅助 （选用丙硫氧嘧啶） [不良反应] 1、过敏反应 最常见 2、消化系统反应 黄疸性肝炎罕见 3、粒细胞缺乏症 最严重 注意 4、甲状腺肿 5、甲状腺功能减退 二、碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈氏液），碘化钾/钠 [药理作用] 1.小剂量碘?合成甲状腺激素的原料 2.大剂量碘?抗甲状腺作用 抗甲状腺机制 1）抑制T3、T4释放（抑制谷胱甘肽还原酶→GSH↓→使TG对蛋白水解酶不敏感） 2）拮抗TSH作用 3）大剂量碘抑制过氧化物酶→ T3T4↓ Wolff-Chaikoff效应， [临床应用] 1、小剂量的碘：预防单纯性甲状腺肿。 2、大剂量的碘： 1）甲亢的手术前准备 拮抗TSH促进腺体增生作用? 腺体缩小，血管减少，质地变韧，利于手术。 2）甲状腺危象的治疗 [不良反应] 1、一般反