应用现代医学对阻肺致病机理之认识研发新型治疗用中药方剂.pdf

I II 中文摘要 L11I IYII2I 118IIl2IIL5I118IIIU0lI 目的： 本课题之目的有二：1．依据现代医学对COPD致病机理的认识，应用现代科学的 实验方法与侦测试剂进行药物干预致病因子产生的研究，藉以探讨已知功效的传统中 药运用在COPD的致病机理上可能产生的作用。研究得到的结果可以做为治疗COPD时 选择药物的参考，有助于建立创新的思维及治疗手段。2．鉴于呼吸道病毒感染是造成 COPD患者疾病急性发作的重要因素，因此以细胞试验及动物试验筛选有效干预流感病 毒感染之药物，当有助于避免COPD急性发作及减缓发作时之病情。 方法： 1．建童坦菱握塑塑佳盟王塞验绁厘挂查丛绁照盘基础的硒窥撞盛。研究的方法是以 人类呼吸道／肺脏上皮细胞、巨噬细胞、白血病细胞株为反应细胞，以香烟烟雾提 取液为刺激物，以传统中医药证实具有宣肺平喘止咳化痰之药物萃取液为干预物， 藉以探讨传统中医使用于治疗肺系疾病之药物是否具有干预烟雾刺激细胞产生过 激炎性反应及致病因子之功用。 2．廛旦醛塞鱼瘗笾测达剂进堑￡Q￡望垒登熟疸国王查捡验。药物对烟雾刺激细胞之干 预效果藉测量细胞释放之致病因子的多寡做评估。依据已知COPD之致病机理选择 与炎性反应有关之TNF—Q及IL一8、与气道重塑有关之TGF一131、与肺气肿有关之 删P一9及NE、与呼吸道痰液产生有关之黏液蛋白MUC5AC为目标，应用酵素免疫侦 测试剂进行测试。选择测试结果显示干预效力良好之药物做组合，进行BALB／c小 鼠试验，探讨药物组合是否具有干预烟雾刺激小鼠产生过激炎性反应之效力，测 试之目标为TNF—Q及IL一8二项炎性因子。 3．建立细胞及实验动物模式并握以筮选干预流感病毒感染之药物。以人类呼吸道上 皮细胞为反应细胞，测试药物萃取液是否具有干预甲型流感病毒感染此细胞株之 效力。选择干预效力较佳之药物进行BALB／c小鼠及雪貂之感染流感病毒实验，探 讨药物在动物体内是否能发挥干预病毒感染的效力。 成果： 1．筛选46种具有宣肺止咳平喘功效之药物萃取液后发现多种药物能够干预炎性因子 的产生，预期能对吸烟所引起的呼吸道炎症反应起到干预的效果。其中金银花能 够抑制人类呼吸道／肺脏细胞产生TNF-Q，陈皮、麻黄、旋覆花、厚朴、红景天、 牛蒡子、竹茹、虎杖等能有效抑制巨噬细胞产生TNF—Q。此外，厚朴、木蝴蝶、 橘红、山豆根、旋覆花、车前子等能够抑制人类呼吸道／肺脏细胞产生IL一8。测试 药物中仅有旋覆花能抑制巨噬细胞及白血病细胞产生IL-8。 2．实验结果显示46种宣肺止咳平喘药物中以麻黄及厚朴最能有效抑制人类呼吸道／ 肺脏细胞产生TGF一13l，其余如桑叶、虎杖、车前子、黄芩等也有很好的抑制效果， 预期能对吸烟所引起的气道重塑反应起到干预的效果。 3．实验结果显示46种宣肺止咳平喘药物干预HL一60细胞产生NE的效果都不很理想， 仅地骨皮、旋覆花、白茅根等略为能降低NE的产生。药物中仅地骨皮对BEAS一2B 细胞产生MMP一9有干预效果。旋覆花、石韦、虎杖、紫苏叶能干预巨噬细胞产生 MMP一9。旋覆花、红景天、石韦、麻黄、侧柏叶等能干预白血病细胞产生MMP一9。 这些具有干预NE及MMP一9产生的药物预期能对吸烟引起的肺气肿病变起到推迟病 情发展的效果。 4．实验结果显示40种祛痰化痰药物多数能干预MUC5AC的产生，其中以桔梗、牛蒡 子效果最佳，其次为栝蒌仁、竹茹、前胡、白芥子，再其次为甘草、皂荚、款冬 花、旋覆花、绞股蓝等，这些药物预期能对吸烟引起的痰液产生起到抑制的效果。 此外，甘草、陈皮、皂荚、枳实、枳壳、橘红等能直接破坏黏液蛋白，预期可有 效除去呼吸道中积留的痰液。 5．综合上述炎性反应、气道重塑、肺气肿、痰液等干预实验结果归纳得到：麻黄、 紫苏叶、牛蒡子、金银花、厚朴、橘红、旋覆花、竹茹、侧柏叶、地骨皮、红景 天、虎杖等12种药物具有良好干预COPD又不会促进病变的效果，可做为COPD临 床治疗时用药之参考。此外，此12种药物组