滋阴通络、宣肺津法对原发性干燥综合征的干预作用及免疫机理研究.pdf

摘要 滋阴通络、宣肺布津法对原发性干燥综合征的干预作用 及免疫机理研究 摘 要 目的 探讨中医学对原发性干燥综合征发病机理的认识，认为“津液不足和津液输布 障碍”是SS的基本病理特征，根据“阴虚络滞、肺失宣布”的病变机理，制定“滋 阴通络、宣肺布津”的治疗大法，并据此组方，拟定生津颗粒进行临床观察，同时进 行相关的实验研究，探讨生津颗粒对sS的作用机制，为治疗Ss提供可靠的实验数据 和理论依据。 方法 1、理论方法 检索古今中外文献，分析比较。 2、临床研究方法本研究采用随机平行对照的临床试验方法，观察病例数60例，其 中治疗组和对照组各30例，疗程12周。治疗组给予生津颗粒，每次一袋，每El三次。 对照组给予六味地黄丸39，每日三次。治疗前后评价两组患者的总疗效，中医证候积 分、泪液及唾液分泌量、症状体征、相关实验室指标的差异，以及不良反应。 3，实验方法 (1)将兔随机分为5组：空白对照组，阳性六味地黄丸组，生津颗粒高，中、低剂量 组，每组8只，灌胃给药，每El一次，连续6天。于第6天测量正常兔的唾液量及泪液 量，然后皮下注射硫酸阿托品O．5mg／kg，15min后测量用阿托品后家兔的唾液量及泪 液量，以观察生津颗粒对家兔唾液和泪液分泌的影响。 (2)采用SD大鼠颌下腺作为免疫用抗原加佐剂免疫Bacb／c小鼠，采用多点注射法， 五次免疫强化，复制了佐剂型sS小鼠模型。通过观察颌下腺特征性的病理学改变来评 价SS样病变程度，衡量模型建立是否成功。 (3)Bacb／c小鼠，随机分为6组：正常对照组、模型组、六味地黄丸组、生津颗粒 高、中、低剂量组。正常对照组、模型组于免疫后当天，每El灌胃等容积蒸馏水；各 天分别测定各组小鼠唾液分泌量。并在实验结束时观察各组小鼠颌下腺组织形态学变 化，测定颌下腺、胸腺指数，检测T淋巴细胞阳性率，并测定小鼠脾T、B淋巴细胞 增殖转化能力。 滋阴通络、宣肺布津法对原发性干燥综合征的干预作用及免疫机理研究 各组小鼠外周血血清IL-1D、TNF-c【的含量，以了解本方对于促炎症性细胞因子的影 响。 结果 1、理论研究结果在文献资料分析的基础上，根据导师金实教授的学术思想，我们 认为原发性干燥综合征的基本病机是：阴虚络滞、肺失宣布。治疗以“滋阴通络、宣 肺布津”为大法，通过滋养阴液来增加津液的生成，通过宣肺布津、通络行滞来鼓舞 津液布散，畅通津液通道。 2、临床研究结果PSS患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例，临床总疗效比 较：生津颗粒组总有效率83．3％，优于六味地黄丸组60．7％，经检验有显著性差异 (PO．05)；中医证候疗效比较：生津颗粒组中医证候疗效86．7％，优于六味地黄丸组 唾液流率与治疗前相比均有改善，但治疗组优于对照组，两组相比，有显著差异 2_MG、细胞粘附分子一1的改善治疗组 (PO．01)；实验室检查方面：血清IgG、血D 优于对照组，两组相比，有显著差异(P0．05)；安全性分析发现：治疗组除1例出 现大便稀软外，其余均未见不良事件和实验室指标的异常，而对照组也有1例出现大 便稀软，提示：治疗组生津颗粒改善干燥症状及某些免疫学指标效果更佳，且安全性 较好。 3、实验研究结果 (1)生津颗粒对家兔唾液和泪液分泌的影响实验提示：生津颗粒高、中剂量能明显 增加正常家兔的唾液分泌量及泪液量，并能拮抗阿托品抑制唾液及泪液分泌的作用。 (2)病理形态学观察表明：模型小鼠颌下腺可见明显淋巴细胞浸润、腺体萎缩、导 管扩张等典型的SS病理变化，淋巴细胞浸润积分与正常组相比较有显著性差异，说 明造模成功。 (3)对sS模型小鼠病理形态学改变的影响实验提示：生津颗粒具有减轻模型小鼠 颌下腺病变程度，抑制颌下腺淋巴细胞浸润的作用。 (4)对SS模型小鼠唾液分泌量的影响实验提示：生津颗粒具有促进模型小鼠唾液腺 分泌的作用。 (5)对SS模型小鼠脏器指数的影响实验提示：生津颗粒具有抑制模型小鼠颌下腺萎 缩的作用。 (6)对外周血T淋巴细胞阳性率的影响实验提示：生津颗粒具有降低模型小鼠T淋 巴细胞阳性率的作用。 (7)对ConA刺激的模型小鼠脾T淋巴细胞增殖转化能力的影响实验提示：生津颗 粒具有抑制模型小鼠T淋巴细胞增殖的作用。