泄浊解毒、活血络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对mmp-9timp-1的影响.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文研究论文泄浊解毒、活血通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏 的保护作用及对MMP．9／TIMP．1的影响 前言……………………………………………………………………………………．10日!J舌………………………………………………………………………………………·lO 材料与方法……………………………………………………………11 结果………………………………………………………………………………………．15 附图……………………………………………………………………………．18 附表………………………………………………………………………32 讨论………………………………………………………………………………………．35 结论………………………………………………………………………………………．42 参考文献……………………………………………………………42 致{射………………………………………………………………………………………………55 个人简历……………………………………………………………………56 中文摘要 泄浊解毒、活血通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对 MMP．9／TIMP．1的影响 摘 要 目的：本实验通过建立糖尿病肾病(DN)的动物模型，应用泄浊解 毒、活血通络中药对动物模型进行治疗，通过观察大鼠血糖、血脂、血清 总蛋白、白蛋白、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮等生化指标、肾 脏病理学变化、免疫组化法检测肾组织中基质金属蛋白酶MMP．9，基质 金属蛋白酶抑制剂lIMP．1的表达水平，研究泄浊解毒、活血通络中药治 疗糖尿病肾病的作用机制，为在临床推广应用提供理论和实验依据。 糖尿病肾病的治疗研究虽然取得了长足的进展，但到目前为止没有有 效的治疗方案和药物，导师檀金川教授根据传统中医理论并结合临床实 践，以泄浊解毒、活血通络方为基本方，治疗糖尿病肾病临床疗效确切， 本研究以MMP．9／TIMP．1在糖尿病肾病肾组织的表达情况证实本方治疗 糖尿病肾病的疗效。 性喂养一周后，随机分15只为正常组，造模组70只，除正常组予普通饲 料喂养外，造模组给予高糖高脂饲料喂养，并一次性予大鼠腹腔注射链脲 糖未达标，均予以剔除。造模组随机分为4组，中药组、西药组、中药+ 西药组、模型组。正常组、模型组给予相当剂量生理盐水灌胃，中药组予 泄浊解毒、活血通络中药灌胃，西药组予厄贝沙坦灌胃，中药+西药组予 中药联合厄贝沙坦灌胃每日一次，第16周末禁食不禁水，收集24h尿液， 检测各组大鼠24h尿蛋白定量，麻醉大鼠后在腹主动脉处取血，检测糖化 血红蛋白、肌酐、尿素氮、血清蛋白、血脂；摘除肾脏，称量肾脏的重量， 分离皮髓质，在光镜、电镜下观察各组大鼠肾脏的病理形态学改变，用免 疫组化法检测各组大鼠MMP．9、TIMP．1在肾组织的表达情况。 结果： 1大鼠一般状态及存活率观察 中文摘要 结果显示：健康雄性SD大鼠85只，15只为正常组大鼠，正常组 大鼠体重进行性增加，精神状态良好，无死亡情况。造模组注射STZ后， 均出现明显的多饮、多食、多尿症状，逐渐出现毛发无光泽，饮食减少， 精神萎靡，体型偏小等症状，治疗组在给药后饮食量逐渐增加，精神状态 转好。 在实验过程中大鼠死亡情况，70只大鼠进行造模，注射STZ后72 小时之内，造模过程中死亡2只，血糖未达标1只，原因可能与大鼠个体 差异和操作有关，予以剔除。给药过程中中药组死亡1只、西药组死亡2 只，模型组死亡4只。可能和灌胃方式不当或血糖过高有关。4只血糖恢 复不符合条件被剔除。正常组15只，中药+西药组15只，中药组14只， 西药组14只，模型组13只，共71只纳入实验结果分析。 2比较各组大鼠体重、肥大指数(肾重／体重) 与正常组相比，各组大鼠的体重明显减少(尸O．05)；模型组及各治 模型、各治疗组肥大指数明显大于正常组伙0．05)，模型与各治疗组无差 异俨O．05)。