缬草抗心律失常药效物质及作用机理研究.pdfVIP

中文摘要 officinalis 缬草(Valeriana 属(Valerian)植物，根及根茎是主要入药部位。具有镇静安神、解痉 止痛之功效，主治心神不安，心悸失眠，癫狂，风湿痹痛，痛经等。现代药 理研究表明，缬草具有较好的抗心律失常作用。 为了阐释缬草抗心律失常作用的物质基础，在前人研究的基础 上，采用学科交叉的研究方法，通过超临界CO：萃取法和溶剂法，将 缬草分为不同提取部位；然后以乌头碱、氯仿两种诱导剂诱导心律失 常的模型为指标进行药理筛选，确定了缬草抗心律失常的主要活性部 位。缬草水溶性物质部位有稳定的降低室颤发生率，推迟心律失常发 生时间，减少死亡率的作用；超临界CO：萃取物和水液部位对氯仿诱 发小鼠心室纤颤具有明显的拮抗作用。氯仿、乌头碱两种诱导剂均能 诱导心律失常的发生，但其诱发机理不同。缬草水溶性物质部位对两 种诱导剂诱导的心律失常均有明显的对抗作用，说明其抗心律失常机 制是多方面的，符合中药多成分多靶点的作用机理。 采用色谱分离法和波谱鉴定法等现代科学技术，从缬草抗心律 失常有效部位中分离和鉴定了5种化合物，分别为青刺尖木脂醇苷 toster01)、 pinoresinol一4—0一D—D-glucoside)、D一谷甾醇(D—si kanokoside acid)。 A、绿原酸(Chlorogenic 利用现代电生理学中的膜片钳技术，将上述分离得到的化合物对 转基因Kvl．5细胞进行了抗心律失常活性筛选，从中筛选出2个具有 抗心律失常活性的化合物，分别为青刺尖木脂醇苷、8一羟基松脂醇苷； 并对青刺尖木脂醇苷进行了作用机理探讨，研究结果表明，青刺尖木 脂醇苷对Kvl．5钾通道的抑制，说明青刺尖木脂醇苷的抗心律失常可 能主要是通过抑制钾通道，延长动作电位和有效不应期而达到治疗目 的，初步阐释了缬草抗心律失常的作用机制，所以青刺尖木脂醇苷有 望成为治疗抗心律失常药。 在抗心律失常物质基础研究的基础上，采用高效液相色谱法对缬 草水溶性部位进行了指纹图谱研究，标定了15个共有峰，归属了4 个共有峰，分别是青刺尖木脂醇苷、8一羟基松脂醇苷、绿原酸和橙皮 苷；并对不同产地、不同采收时间以及缬草近缘品种进行了比较；建 立了可靠的分析方法，符合《国家食品药品监督管理局》颁布的中药 注射剂指纹图谱技术要求。从而为规范缬草属植物的药用来源及采收 季节提供了参考依据。 采用高效液相色谱法对缬草中抗心律失常有效成分青刺尖木脂 醇苷进行了含量分析研究，建立了灵敏度高、重现性好．可靠性强的 含量测定方法。从而为有效控制缬草药材的质量，保证用药安全提供 了科学依据。 主题词：缬草；抗心律失常；活性成分；膜片钳；质量分析 Ⅱ of onthe effectsubstancesandthemechanism Study drug effectsofValeriana L． arrhythmic officinalis Speciality：Phytochemistry Author：duan xueyun Tutor：Prof．Liu yanwen ABSTRACT ValeriaaaofficinalisL． be to tmentof longs depar PatriniaofvalerJan，itSrootSandrhizomesarethemain