第九章脂类的代谢要点.pptVIP

第九章 脂 类 的 代 谢 1、脂肪酸活化： 在线粒体外进行。 在脂肪酸硫激酶1(又称Acyl-CoA合酶)作用下，需ATP和Mg2+ 脂肪酸和辅酶A形成一个高能硫酯键消耗2个高能磷酸键。反应的总体是不可逆的，因为生成的ppi立刻被水解为两分子的pi。 3、脂肪酸的β-氧化 β-氧化： 1904年F.Knoop实验证明：脂肪酸的氧化在肝脏中逐步进行，每次从羧基端断下一个二碳单元（C2），即β位碳原子首先氧化，此称为~。 β-氧化所需要的酶及产物 脂酰辅酶A在线粒体基质中，从脂酰基的β-碳原子开始经历脱氢、水合、再脱氢、硫解4步酶促反应。 每次脂酰基断裂的产物： 1分子的乙酰辅酶A， 1分子比原来少2个碳原子的脂酰辅酶A。 脂肪酸β－氧化过程 （1）脂酰-CoA脱氢 脂酰-CoA脱氢酶催化，FAD作为辅酶，α、β碳原子分别脱氢，在 C2 - C3 间生成双键，形成反-Δ2 -烯酰-CoA （2） 水合 反- Δ2 -烯脂酰-CoA在其水合酶△2烯酰水化酶作用下生成β-羟脂酰-CoA（ 3-L-羟脂酰-CoA） （3） 再脱氢 β-羟脂酰-CoA脱氢酶催化生成β-酮脂酰-CoA，辅酶为NAD+。 （4）硫解 在β-酮脂酰-CoA硫解酶作用下， 形成乙酰-CoA和比原脂酰-CoA少2个C的脂酰-CoA 4、β-氧化的要点： 脂肪酸活化在线粒体外进行，需消耗1个ATP的两个高能键，。 脂酰-CoA需经肉碱携带进入线粒体。 所有脂肪酸β-氧化的酶都是线粒体酶。 β-氧化包括脱氢、水合、脱氢、硫解4个重复步骤。 乙酰-CoA可进入TCA，氧化生成CO2和水，如此重复。 净生成：131－2 = 129(106)个ATP/1分子软脂酸 即1mol /L软脂酸氧化可产生129(106)mol/L的ATP 偶数碳链 油酸（18碳烯酸）的β-氧化： 生成△3顺烯脂酰CoA △3顺→ △2反烯酰CoA异构酶催化生成 △2反烯酰CoA再进行β氧化 四、奇数碳原子脂肪酸的氧化生成丙酰－CoA 1）经历β-氧化，产生多个乙酰-SCoA和一个五碳脂酰CoA； 2）五碳脂酰CoA裂解为丙酰CoA和乙酰-SCoA； 五、脂肪酸氧化的其它途径1、α-氧化 在植物种子、叶和动物脑、肝中发现。在细胞微粒体中含α-氧化，必需α-羟酸氧化脱羧酶系。 此在降解支链脂肪酸、奇数链脂肪酸、过分长链脂肪酸有重要作用。 2、ω-氧化 1932年Verkade等人发现11碳脂肪酸在体内可产生C11、C9、C7的二羧酸，即ω-碳原子被氧化，故称为ω-氧化。 此在肝脏微粒体和利用石油的细菌中发现。 ω-氧化加速了脂肪酸的降解速度 2、酮体的利用 生成酮体是肝脏特有功能，但肝脏利用酮体的酶活性较低，所产生的酮体必需细胞膜进入血液运送到肝外组织进行氧化。 在心、肾、脑、骨骼肌中进行。 乙酰乙酸→乙酰乙酰CoA →乙酰CoA β-羟丁酸→乙酰乙酸→ →乙酰CoA 丙酮→ →丙酮酸或乳酸→糖异生 在这些细胞中，酮体进一步分解成 乙酰CoA→TCA，产生ATP。 3、酮体生成的生理意义 1）是肝正常代谢输出能源的一种形式 2）酮体是小分子，溶于水，可通过血脑屏障和毛细血管，是肌肉、脑、心、肾的能源分子，长期饥饿时，可代替葡萄糖为器官供能； 3）正常血液中0.03-0.5mg/ml，体内可分解； 饥饿、糖尿病时，脂肪动员，酮体大量生成，超过肝外组织利用能力时，引起酮病、酸中毒。 合成原料 碳源：乙酰CoA ，来自线粒体中； 酶：脂肪酸合成酶复合体在胞质； NADPH为还原剂 脂酰载体蛋白（acyl carrier protein,ACP-SH）： 脂肪酸合成时以共价键连接其上 1、乙酰CoA进入细胞质： 合成过程1）乙酰-丙二酰ACP的合成 2）缩合： β－酮酰－ACP合酶 3）还原： β-酮脂酰－ACP还原酶，NADPH为还原剂 5）还原 六步反应产生一4C分子，每重复一轮，延长2C；经7轮反应可产生1分子软脂酸。 二、碳链延长 在线粒体、内质网中进行； 在16C基础上以丙二酰CoA为2C供体； 反应可看作β-氧化逆反应。 每次加2C，可至22、24C， 多为18C。 不饱和脂肪酸合成 三、脂肪酸合成的调节 1 ）磷酸化调节： 2 ）激素调节： 3）变构调节： 1、甘油-α- 磷酸的生物合成 （1）主要来自EMP：可由磷酸二羟丙酮合成； （2）来自脂肪动员：甘油激酶催化； 甘油 + ATP　→　甘油-α- 磷酸 + ADP 1、肝脏中酮体的形成 肝细胞线粒体中有生酮作用的所有酶，决定乙酰－CoA去向的是草酰乙酸，它带动乙酰CoA