第二十一章经皮吸收制剂要点.pptVIP

应用： 1.细胞膜受体作为药物研究的靶点 2.转基因动物 用来生产活性 的蛋白质 用作疾病模型 3.基因治疗： 基因治疗用物质 基因 载体 生物技术 药物产品 4.基因工程产品（重组蛋白质药物） 已上市20多种，正在临床研究的有30多种 基因药物研究的基本方法： 1).?基因重组技术 2). 重组蛋白的表达 3).?蛋白质的设计 第五节 基因治疗 基因治疗2个条件 (1)成熟的DNA克隆技术：即克隆疾病相关的基因片段。并引进DNA重组和构建带有靶基因的元件 (2)有效的基因转移手段：即将靶基因转移至病人体内，并使其能高效表达 一.分类 按靶细胞的类型分： （1）生殖细胞基因治疗 （2）体细胞基因治疗 生殖细胞基因治疗：指对生殖细胞或早期 胚胎细胞进行基因矫 正。影响下一代。 体细胞基因治疗 ： 以体细胞为受体细胞， 只涉及体细胞的遗传变 异。不影响下一代。 二. 1.矫正性基因治疗： ???????(1) 基因置换 （2）基因矫正 （3）基因增强? 基因置换：用正常的基因代替突变基因。 基因矫正：对突变的基因的序列在原位进 行特异性修复。 基因增强：将正常功能的基因转移到有基 因缺陷或基因丢失的细胞中以 表达正常产物，从而弥补缺陷 基因的功能。 ?? 调控性基因治疗：通过调控某些基因的 表达来改变症状的目的 （1）反义技术 （2）通过其他基因的代偿作用弥补缺 陷基因的功能? 反义技术：三类 （1）将特异的反义基因重组到表达载体上，导入靶细胞后转录出反义RNA，它与靶RNA结合形成双链，能封闭mRNA的翻译 （2）人工合成反义寡核苷酸，经化学修饰后导入体内，通过胞吞进入细胞后与DNA结合形成核苷酸三聚体，能够影响转录因子的结合，使转录不能启动，或影响基因的翻译。 （3）核酶，即是具有催化作用的RNA分子能催化切割，降解异常表达基因RNA。 三.治疗途径 基因治疗途径： 1. ex vivo法：在体转移 2. in vivo法：活体直接转移 3. ex vivo法：选择适当的靶细在体外进行基因修饰和培养，筛选出有目的基因转入并表达的细胞，再回输到病人体内。 靶细胞的选择条件： （1）必须能很方便的从体内取出，并能方 便有效的回植体内。 （2）在体外能用常规细胞培养法大量增殖。 （3）现有的基因转移技术能有效的将外源 基因转入。 （4）回输体内后，能高效、持久地表达外 源基因。 目前常用靶细胞：淋巴细胞 造血细胞 成纤维细胞 肝细胞 肌肉细胞 肿瘤细胞等 in vivo法：通过载体将目的基因直接转 入靶细胞，组织，使其在体 内表达。 第四节 蛋白