抗菌后效应.pptVIP

②细菌接种量对PAE的影响 ⑵ 抗菌药物浓度和药物与细菌的接触时间 ① 抗菌药物浓度与PAE的关系 部分剂量依赖性 完全剂量依赖性 无明显关系 接种量增加，PAE下降 氨基糖苷类和氟喹诺酮类 氨基糖苷类 喹诺酮类 PAE与浓度呈线性关系即完全剂量依赖性 β-内酰胺类 对G＋球菌PAE明显呈浓度依赖性 对G －杆菌的PAE属于部分剂量依赖性 例: 低浓度时PAE极短或呈负值 高浓度时则可产生较长PAE 头孢噻肟 头孢吡肟 美西林 对大肠杆菌的PAE 浓度依赖性 无显著 浓度依赖性 哌拉西林 对大肠杆菌的PAE 大环内酯类 浓度≥MIC时才产生PAE 在5～10倍的MIC时PAE最长 ② 抗菌药物与细菌接触时间对PAE的影响 浓度≥MIC时,对G＋菌、 G－菌均有PAE, 且呈时间浓度依赖性 浓度＜MIC时,无明显PAE 即： 一般来讲，接触时间越长，其PAE也延长 PAE与接触时间关系密切的抗菌药 ———时间依赖性 ⑶抗菌药物的联用 不同类别的抗菌药联用对PAE的影响不一 相同联合对不同菌属致病菌PAE也不同 时间依赖性， PAE明显 时间依赖性，PAE较短 林可霉素类 大部分 β-内酰胺类 部 分 大环内酯类 肽类抗真菌药 大环内酯类 阿奇霉素 碳青霉烯类 糖肽类 一般认为： 但也有例外 头孢他啶＋庆大霉素 联用PAE≤单用时PAE 哌拉西林＋氧氟沙星 联用PAE＞单用时PAE 对大肠b尤为明显 β-内酰胺类 可显著延长PAE 氨基糖苷类 ＋ 青霉素类 氟喹诺酮类 ＋ 延长PAE 2 、影响体内PAE的因素 ①机体的病理、生理状态 ②药物代谢动力学变化 ③免疫功能 ④感染部位 ⑤测定体内PAE需建立的感染动物模型 ⑷不同的方法或计算公式测PAE ，所得的PAE不同。 七、抗菌后效应的临床意义 评价药效动力学的指标之一（MIC、MBC） 临床医生设计最佳治疗方案的依据之一 1.评价药效动力学的指标之一 以前抗生素的药效学评价指标 MIC MBC 目前抗生素的药效学指标 MIC MBC PAE 2.临床医生设计最佳治疗方案的依据之一 从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响 现在认为：指导临床用药的药效学参数 药物浓度≥MIC的时间 给药间期 ×100% ① T＞MIC% 受此参数制约的抗生素 β-内酰胺类 大环内酯类 血药浓度要维持在稳定的MIC以上，要求每隔一 个t1/2用一次药 表示药物维持在MIC以上的时间越短 给药间隔时间越长 比值越小 疗效越差 给药间隔时间≈ t1/2，比值100%→疗效最好 ② 24小时曲线下面积（AUC） MIC ×100% （24hAUIC） 受以上两因素制约的抗菌药（浓度依赖性） 氨基苷类 氟喹诺酮类 表示24小时吸收到体内的药量最大，比值越大100-125 疗效越好 峰浓度（Peak） MIC ×100% ③ 表示药物的峰值浓度越高，比值越大 疗效越好（8-10） ④抗菌后效应（PAE） 间隔时间 血药浓度≥MIC或MBC时间+PAE的持续时间 两种抗菌药联合用药时，可延长给药间隔。 （PAE具有一定的相加性 ，即PAE比单独使用时间 更长） 免疫功能正常 ⑵改进治疗方法 (1)适当延长给药间隔时间 以前为了维持稳定的血药浓度 持续静脉给药 一日多次 现在 减少不良反应 持续静脉给药 改为 间歇静脉滴注给药 或大剂量冲击疗法 一日多次 改为 一日一次 优点 增强组织穿透力 提高感染组织抗菌药的浓度和药效 3、不同抗菌药，因PAE的不同，其治疗方案不同 (1)氨基糖苷类抗生素 对G＋及G －菌的PAE为1-6小时 最佳杀菌活性取决于Cmax， 且具有明显的浓度依赖性 引起体内较长的PAE 用较大剂量/ 较高血药浓度 给药方案 每日总剂量不变 一日2次或3次 改为 1日1次给药 毒性反应较小 体内外杀菌活性及疗效 均优于多次给药 1次/日谷浓度＜3次/日谷浓度 1次/日谷浓度维持时间＞3次/日 氨基苷类的毒性取决于肾皮质及耳内淋巴液中 药物浓度 停留时间 有利于药物 返回至血液中 可提高峰浓度，又可显著降低谷浓度及其在体内的蓄积 3次/日 １次/日 (2)大环内酯类 如：红霉素按1日2次静脉点滴 新型大环内酯类可1日1次静脉点滴 最佳治疗方案：组织中药物浓度≥MIC或MBC 新型大环内酯类PAE较长 其给药方案：血药浓度≥MIC或MBC的时间＋PAE (3)氟哇诺酮类药物 广谱、高效、速效 具有长的半衰期和PAE 明显浓度依赖性 优越的药代动力学特征 无明显毒