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发酵过程优化与放大概论(课程)课件.ppt

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基因工程疟疾疫苗高密度高表达 70mg/L→2.6g/L 70mg/L--?2.6g/L 华蒙金河生物技术有限公司的生产车间现场(50L放大到120M3),从2000年9月至2001年3月间,饲料金霉素发酵从16000u/ml提高到21000u/ml,新增利润1176万元,新增创汇883万元。 远程通讯与异地数据传送与分析 DO-发酵液中溶解氧浓度、OUR-菌体代谢耗氧速率、CER-二氧化碳释放速率、RQ-呼吸商-代谢途径、KLa-生物反应器中氧传递速率、pH酸碱度、菌体浓度、…等40多个参数 9-25小时之间 RQ呈低谷状 必需限制补葡萄糖 推广应用 0-8小时 : OUR、CER、DO、pH、RQ、F ──不同水平 8.9小时 : OUR与CER继续上升呈分枝态; pH迅速上升 RQ呈低谷状 ── 非葡萄糖碳源利用; 25小时前: 必需限制补加葡萄糖速率(RGLU) 5000 u/ml 为多家企业的生物技术产业发展做出贡献 国强公司在华理科技园的新厂区 生化反应器装置 在多个传统生物技术产品中取得突破 企业 产品 原产量 优化后产量 放大规模 内蒙金河实业 金霉素 16000u/ml 21000u/ml 50L—120M3 浙江海正药业 阿维菌素 1500u/ml 2500u/ml 80M3 湖南中湘康神 红霉素 5000u/ml 6000u/ml 50L-- 50 M3 肇庆星湖生物 肌苷 20g/L 40g/L 50L—60M3 肇庆星湖生物 鸟苷 16g/L 34 g/L 50L—100M3 西安恒通药业 泰乐菌素 7000u/ml 10000 u/ml 50L—120M3 山东胜利股份 海南霉素 1500 u/ml 3000 u/ml 50L—50M3 华药华胜制药 链霉素 2.4万u/ml 2.7万u/ml 50L—50M3 江西东风药业 青霉素 4.5万u/ml 5.5万u/ml 50L—50M3 在多个现代生物技术产品中取得突破 企业 产品 原产量 优化后产量 放大规模 永业农科 基因工程 800FTU/ml 2500 FTU/ml 50L—10M3 植酸酶 英国GMX公司 PIP 0.3g/L 2.1g/L 500L 医科院 毕特螺旋霉素 1000u/ml 2500u/ml 30L 二军医大 疟疾疫苗 70mg/L 2.3g/L 50L 上海凯曼生物 Apo-AI 4.5 g/L 50L -milano 研究成果获科技进步奖 谢 谢! Thanks! * * * * * * * 代谢引起的生物相关 通过生物细胞及代谢途径的不同所引起的活性变化,直接对控制对象特性发生影响。 菌体细胞代谢活性变化而直接引起的某测定参数的变化,即为代谢特性参数相关。 ----代谢强度的变化 ----代谢途径的变化 ----引起的基质消耗或代谢产物形成的不同 代谢活性变化:环境条件的线性或动力学因素、细胞内某调节因子引起的代谢流迁移、基因水平的信息流。 生物相关:排气氧浓度与溶解氧浓度的对应关系 不同发酵周期的EO2浓度与DO的几种对应关系。这种不同的对应关系是与不同操作条件和菌体呼吸强度有关的。 rpm DO ECO2 EO2 加糖 加糖 ECO2 ECO2 ECO2 EO2 EO2 EO2 DO DO DO rpm rpm rpm h h h h 非碳源限制,临界氧浓度以下(DO变化不显著) 碳源限制,临界氧浓度以下(DO变化显著) 非碳源限制,临界氧浓度以上(EO2变化不显著) 碳源限制,临界氧浓度以上(EO2变化显著) 补糖与氮源的利用关系 生物相关:OUR与DO的基本相关特征 OUR DO rpm 加糖 DO和OUR之间的动力学特征 O2消耗与过程传递的物质平衡 时间(h) 呼吸商(RQ)变化的生物学意义

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