第十八章 抗高血压药课件.ppt

抗高血压药 Antihypertensive Drugs 南昌大学抚州医学分院药理教研室 高血压是一种以体循环动脉压持续升高，即Bp≥18.7／12.KPa(140／90mmHg)为主要表现的临床综合征。 分类：1、原发性：﹥90% 2、继发性：﹤10% 原发性高血压发病机制 原发性高血压机制尚未阐明 与遗传、环境、行为方式均有关。 ㈠ 交感神经神经系统活性亢进； ㈡ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活； ㈢ 胰岛素抵抗，可致交感神经活性亢进。 持续血压??心、脑、血管、肾损害。 表现为心室重构、血管重构、脑卒中、冠心病、心、肾功能不全等。 分期： 一期:无心、脑、肾并发症； 二期:有心、脑、肾并发症之一； 三期:多种并发症。 治疗：限盐、烟、酒；运动；合理应用抗高血压药。 第1节 抗高血压药分类 类别 常用药 中枢性降压药-----------可乐定、甲基多巴 交感神经节阻断药-------咪噻吩 影响交感神经递质药-----利血平、胍乙啶 ?1受体阻断药------------哌唑嗪 β受体阻断药------------普萘洛尔 血管紧张素转化酶抑制药-----卡托普利 血管紧张素Ⅱ-R阻断药----洛沙坦、缬沙坦 钙离子通道阻滞药--------硝苯地平 钾离子通道开放药--------吡那地尔 直接扩血管药-----------肼苯哒嗪、硝普钠 利尿降压药--------------氢氯噻嗪 第2节 一线抗高血压药 利尿药 ?-R阻断药 血管紧张素转化酶抑制药 ATⅡ受体阻断药 钙通道阻滞药 ?1受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 【降压作用机制】 ① 阻断心脏β1受体?……?心输出量? ? Bp? ； ② 阻断肾小球旁器β1受体?肾素分泌? 。（使血管紧张素Ⅱ ? ? 血管平滑肌张力? ? 血管舒张? Bp? ；同时醛固酮释放? ?血容量降低?血压? ） ； ③ 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→取消其正反馈作用，NA释放↓； ④ 阻断中枢β受体→血管运动中枢兴奋性神经元活动? ?外周交感神经张力? ? Bp? ?受体阻断药--普萘洛尔 【降压特点】 作用缓慢、中等、持久作用，用药1-2周，3-4周降压明显，平均降压15%左右。 长期应用：（1）心率?、心输出量?； （2）无体位性低血压； （3）无钠水潴留； （4）不易产生耐受性； （5）血浆肾素活性?； （6）三酰甘油? ，增加胰岛素抵抗。 ?受体阻断药--普萘洛尔 【临床应用】 1、单用治疗轻、中度高血压，对伴有心输出量增多和肾素活性偏高的患者疗效较好。 2、对伴有心动过速、心绞痛或脑血管疾病的高血压也适用。 3、重度高血压常与氢氯噻嗪和(或)肼屈嗪合用，可增强降压效果，减少不良反应。 ACEI 【降压特点】 （1）降压时，心率和心输出量不变； （2）无体位性低血压； （3）无钠水潴留； （4）不易产生耐受性； （5）增加肾血流量，保护肾脏； （6）降血脂（TG↓、CH↓） ，增强机体对胰岛素敏感性； （7）可逆转心肌与血管重构； 【适应症】 各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病、肾病的高血压； 不良反应 1、低血压（2%）：应从小量开始； 2、刺激性干咳（5～20%）：因肺血管缓激肽↑所致； 3、高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损； 4、影响胎儿发育； 4、久用血Zn2+↓、味觉↓、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+。 （一）短效类--卡托普利 [作用] 降压作用：快、强、短（4-6h）。 [用途] 对各种高血压有效：用于治疗轻、中、重度高血压，对常规降压药治疗无效的高血压患者亦有效。静注可治疗高血压危象。 （二）长效类--依那普利、苯那普利 特点：作用慢、强、长效、有蓄积、不含-SH。 五、钙通道阻滞药 （一）分类 按选择性分类： 1、选择性钙通道阻滞药 1）维拉帕米类：维拉帕米、加洛帕米等； 2）二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平等； 3） 苯硫卓类： 地尔硫卓等； 2、非选择性钙钙通道阻滞药 4）桂利嗪、氟桂利嗪 5）普尼拉明类 普尼拉明等 6）其它类 哌克昔林等 按药物发展过程及特点分类 第一代:维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 第二代:血管选择性:非洛地平,尼莫地平 第三代:血管选择性强,半衰期长，作用久:氨氯地平 【药理作用与机制】 (一) 对心脏的作用 1.负性肌力作用： Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦