第二章药效学详解.ppt

 5.停药反应:长期用药,突然停药而出现的症状. ①停药反应:长期用药,突然停药,而出现新的症 状. （如肌肉痛、关节痛、疲乏无力、情绪 消沉、发热等） ②反跳现象:长期用药,突然停药,使原有病情复 发或加重的现象.（旧病复发） 一些小的亲脂激素可跨膜扩散，后与胞内受体相互作用，产生的受体复合物结合到DNA上，进而影响某些基因的转录 (4)细胞内受体 6、信号转导 第一信使：激素、递质、细胞因子 （细胞外，与受体结合） 第二信使：cAMP、cGMP 、Ca2+等 （细胞内，信号传递） 第三信使：生长因子、细胞因子 （细胞核内外，产生效应） 三、药物作用的非受体机制 1、理化反应：改变渗透压,络合作用,改变pH值 2、影响酶活性 如卡托普利 3、影响离子通道 如抗心律失常药 4、影响代谢 5、免疫调节 6、基因治疗 7、影响转运 * * * * * 量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应相应增加直至达到最大效应（Emax）——效能 * * 三、评价药物的指标 1.最小有效量 2.效能: 指药物产生的最大效应。反映药物内在 活性。 量效曲线的药物效应可以是治疗作用、毒性反应、致死 3.强度(效价) :指药物作用强弱的程度。药物产生相等效应时所需剂量的大小与效价强度成反比。反映药物与受体的亲和力 0 1 10 100 1000 剂量 （mg） 200 150 100 50 氢氯噻嗪 呋塞米 氯噻嗪 每日尿排钠量（mmol） 三种利尿药对水肿病人的排钠效应比较： 按效能，哪个高？ 按效价，哪个强？ 临床应选用哪种？ lg ED 50 lg LD 50 对数 剂量 100 75 50 25 E （ % ） 疗效 死亡 4.半数有效量ED50：可使实验动物半数产生疗效的剂量TD50：可使实验动物半数出现中毒的剂量LD50：可使实验动物半数死亡的剂量 5.治疗指数(TI) 评价药物的安全性 数值越大越安全 安全指数 = LD1 ED99 安全范围：ED95与LD5之间的距离 催眠 死亡 lg ED 50 lg LD 50 对数 剂量 ━ 药物 A ┅ 药物 B 100 75 50 25 E （ % ） 疗效 死亡 第三节 药物的作用机制 药物的作用机制：研究药物在何处起作用及如何起作用。 一、药物作用的机制分类： （一）受体机制 （二）非受体机制 二、药物作用的受体理论 1878年，Langley提出受体假设: 阿托品和匹罗卡品的抗唾液分泌实验 箭毒和烟碱的收缩骨骼肌实验 （一）受体 1.基本概念 　受体(receptor)：位于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体，并产生特定生物效应的大分子物质。大多数是糖蛋白或脂蛋白 配体：药物、激素、递质、自身活性物质等 受点：受体和配体的结合点 特异性 敏感性 饱和性 可逆性 多样性 2. 受体的特性 （二）药物与受体 1. 结合方式 药物与受体的结合是化学性的，二者是通过范德华力、离子键、氢键等分子间的吸引力来结合的。 亲和力相等， 效能取决于内在活性 内在活性相等， 效价取决于亲和力 按与受体结合后产生的效应，将药物分为： 激动药 部分激动药 拮抗药 2.作用于受体药物的分类 (1)激动药（完全激动药） 与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性，与受体结合能产生最大效应（Emax）。 具有较强的亲和力而无内在活性。与受体结合非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合发挥生物效应 拮抗剂按作用性质可分为竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂 (2)拮抗药 1.竞争性拮抗剂 拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体 拮抗作用是可逆的 随拮抗剂浓度增加,激动剂A的累积浓度效应曲线平行右移 斜率和最大效应不变 E(%) 100 75 50 25 0.01 0.1 1 10 100 对数剂量 [A] [B]= 0 1 4 16 64 有竞争性拮抗药时， 激动药的量效曲线 2.非竞争性拮抗剂 与受体结合后妨碍激动药与特异性受体结合，共价键结合结合牢固，分解慢或是不可逆的 非竞争性拮抗药可使激动药的量效曲线右移,斜