硫酸氢氯吡格雷球形结晶工艺及其生长机理.pdfVIP

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第 66 卷 第 9 期 化 工 学 报 Vol.66 No.9 2015 年 9 月 CIESC Journal September 2015 硫酸氢氯吡格雷球形结晶工艺及其生长机理 1,2 1,2 1,2 1,2 3 1,2 王海洋 ,杜艳妮 ,李振方 ,宋晓鹏 ,谭端明 ,龚俊波 1 2 (天津大学化工学院化学工程联合国家重点实验室,天津 300072 ; 天津化学化工协同创新中心,天津 300072 ; 3 深圳信立泰药业股份有限公司,深圳 518102 ) 摘要:本文测定了硫酸氢氯吡格雷Ⅰ、Ⅱ晶型在仲丁醇中的溶解度,通过过程分析和优化,制备了纯Ⅰ晶型的硫 酸氢氯吡格雷球形晶体。与非球形晶体比较,球形晶体在堆密度、流动性、粒度分布以及稳定性等方面均占优势。 本文考察了不同温度、残留溶剂对硫酸氢氯吡格雷晶习与晶型的影响,研究了硫酸氢氯吡格雷球形结晶过程晶体 的生长机理。 关键词:硫酸氢氯吡格雷;多晶型;球形结晶;生长机理 DOI :10.11949/j.issn.0438-1157 中图分类号:TQ 463+.54 文献标志码:A 文章编号:0438—1157 (2015 )09—3633—07 Crystallization process and growth mechanism for spherical products of clopidogrel sulfate 1,2 1,2 1,2 1,2 3 1,2 WANG Haiyang , DU Yanni , LI Zhenfang , SONG Xiaopeng , TAN Duanming , GONG Junbo 1 ( School of Chemical Engineering, State Key Laboratory of Chemical Engineering, Tianjin University, Tianjin 300072, China; 2Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), Tianjin 300072, China; 3Salubris Pharmaceutical Co., Ltd., Shenzhen 518102, China) Abstract: The difference between solubility of clopidogrel sulfate form Ⅰ and form Ⅱ in 2-butanol was determined by dynamic method. Based on process analysis and optimization of clopidogrel sulfate crystallization in solutions, clopidogrel sulfate of form Ⅰ was acquired with spherical shape. Compared w

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